Makrozytäre (megaloblastische) Anämie im höheren Lebensalter

Die megaloblastische Anämie ist eine Anämie, die durch Folat- und/oder Vitamin-B12-Mangel oder andere Ursachen verursacht wird und die Synthese der Zellkern-DNS stört; ihr Merkmal ist das Knochenmark mit typischer „Megalo-Veränderung“; die Entwicklung des Zellkerns ist gestört, die Zellteilung verlangsamt und synchronisiert sich nicht mit der Zytoplasma-Entwicklung – d. h. Zell-Wachstum und Zellteilung sind unbalanciert; das Zell-Volumen nimmt zu, die Morphologie und Funktion sind abnormal megaloblastisch; diese Veränderung kann Erythrozyten, Granulozyten und Megakaryozyten betreffen; die Zellen werden im Knochenmark abgebaut, bevor sie ausgereift sind – dies ist die ineffektive Blut-Bildung; außer den hämatopoetischen Zellen gibt es ähnliche Veränderungen auch in schnell erneuernden Zellen wie der Gastrointestinal-Epithel-Schicht – daher zeigt die Klinik oft eine Panzytopenie mit gastrointestinale Symptomen; bei Vitamin-B12-Mangel gibt es neben den oben genannten Manifestationen oft auch Veränderungen des Nerven-Systems und des Marks – so können neurologische Symptome auftreten; epidemiologische Studien zeigen, dass bei Westlern die megaloblastische Anämie hauptsächlich durch Vitamin-B12-Mangel, in China hauptsächlich durch Folat-Mangel verursacht wird – möglicherweise hängt dies mit den Ernährungs-Bedingungen, der Ernährungs-Struktur und den Koch-Gewohnheiten zusammen; abgesehen von den Haupt-Manifestationen sind die neurologischen Symptome deutlich – hauptsächlich eine Peripherie-Neuropathie; doch bei manchen Menschen treten psychische Veränderungen, Intelligenz-Minderung und Orientierungs-Verlust auf – man nennt sie „megaloblastische Demenz“; die Behandlungs-Methode lautet: zuerst Vitamin B12 geben, dann Folat ergänzen.

Häufige Symptome

perniziöse Anämie; Blutungs-Neigung; Diarrhöe; Abdomen-Distension; Kurzatmigkeit; Obstipation; Ermüdung; Sensibilitäts-Störung

Ursachen der Erkrankung

(1) Unzureichende Zufuhr: Wenn die Nahrung kein frisches Gemüse enthält, übermäßiges Kochen oder Einlegen die Folsäure zerstören, Ethanol den Folsäure-Stoffwechsel stört – so entsteht bei Alkoholikern oft Folsäure-Mangel; Dünndarm-Entzündung (besonders Jejunum), Tumor-Operation, tropische Sprue führen alle zur unzureichenden Folsäure-Resorption. (2) Erhöhter Bedarf: Schwangerschaft, Stillzeit, chronische rezidivierende Hämolyse, chronische Entzündung, Infektion, Hyperthyreose sowie Leukämie und bösartige Tumore – all dies erhöht den Folsäure-Bedarf; wenn die Ergänzung nicht ausreicht, entsteht Folsäure-Mangel. (3) Medikamente: Methotrexat, Pyrimethamin, Phenytoin, Phenobarbital und Sulfasalazin können alle die Folsäure-Resorption beeinträchtigen. Vitamin-B12-Mangel hängt meist mit gastrointestinale Erkrankungen oder Funktions-Störungen zusammen. ① Reduzierte Zufuhr: Bei Vegetariern und älteren Menschen mit atrophischer Gastritis ist die Vitamin-B12-Zufuhr leicht reduziert; da der Tages-Bedarf an Vitamin B12 sehr gering ist und über den enterohepatischen Kreislauf reabsorbiert werden kann, tritt der Vitamin-B12-Mangel oft erst nach mehreren Jahren auf – daher ist Anämie durch unzureichende Nahrungs-Zufuhr seltener als bei Folsäure. ② Intrinsic-Factor-Mangel: Hauptsächlich bei Patienten mit perniziöser Anämie und nach totaler Gastrektomie; Patienten mit perniziöser Anämie haben idiopathische Mucosa-Atrophie und Anti-Intrinsic-Faktor-Antikörper – die Resorption von Nahrungs-Vitamin B12 und Galle-Vitamin B12 ist gestört – so entsteht leicht Vitamin-B12-Mangel. ③ Ileum-Erkrankungen oder bakterielle/parasitäre Infektionen, blind-loop-Syndrom nach Operation können alle die Vitamin-B12-Resorption beeinträchtigen. ④ Anderes: Angeborener Transcobalamin-II-Mangel, langfristige N2O-Exposition können alle den Plasma-Transport und die intrazelluläre Umwandlung/Verwendung von Vitamin B12 beeinträchtigen. Individuelle Körper-Unterschiede. Pathogenese: Folsäure und Vitamin B12 sind beide wichtige Koenzyme im DNS-Synthese-Prozess; bei Mangel entsteht ein DNS-Synthese-Defekt; wenn Desoxyuridin-Monophosphat (dUMP) zu Desoxythymidin-Monophosphat (dTMP) umgewandelt wird, braucht Methylen-Tetrahydrofolat eine Methylen-Gruppe und 2 Wasserstoff-Atome; bei Folsäure-Mangel wird diese biochemische Reaktion gestört und die DNS-Synthese beeinträchtigt. Vitamin B12 treibt die Umwandlung von Homozystein in Methionin an, bewirkt die Demethylierung von Methyl-Tetrahydrofolat zu Tetrahydrofolat und Methylen-Tetrahydrofolat und fördert das Eindringen von Methyl-Tetrahydrofolat in die Zelle; Tetrahydrofolat ist die Haupt-Form der Folsäure bei verschiedenen biochemischen Aktivitäten, Methylen-Tetrahydrofolat ist ein wichtiges Koenzym im DNS-Synthese-Prozess – daher wirkt Vitamin-B12-Mangel direkt auf das Eindringen der Folsäure in die Zelle und auf verschiedene biochemische Reaktionen. Die zweite Wirkung des Vitamin B12: Adenosyl-Cobalamin wandelt Methylmalonyl-CoA zu Succinyl-CoA um; bei Vitamin-B12-Mangel sammelt sich viel Malonyl-CoA an, stört die Nerven-Myelin-Bildung und verursacht neurologische Symptome; bei Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangel verlangsamt sich die DNS-Synthese-Geschwindigkeit im Zellkern – das RNA im Zytoplasma reift weiter; das RNA/DNS-Verhältnis ist unbalanciert – so entsteht ein unausgewogenes Kern-Zytoplasma-Wachstum; die Zellen sind groß, aber der Kern ist unreif; diese Megalo-Veränderung kann auch in Granulozyten und Megakaryozyten auftreten; die meisten megaloblastischen Zellen werden im Knochenmark abgebaut, bevor sie reifen – das nennt man ineffektive Hämatopoese. 1. Folsäure-Stoffwechsel: Folsäure ist auch als Pteroylglutamat bekannt; sie besteht aus Pteridin, para-Aminobenzoesäure und Glutamat; sie gehört zu den wasserlöslichen B-Vitaminen; sie ist sehr instabil, wird leicht durch Licht und Wärme zerstört; der Mensch muss die benötigte Folsäure aus der Nahrung beziehen; die Folsäure in der Nahrung ist eine Verbindung von Polyglutamat und Pteroyl, mit geringer Löslichkeit; sie muss erst durch die Dünndarm-γ-Glutamyl-Carboxypeptidase zu Monoglutamat abgebaut werden, damit sie im proximalen Jejunum absorbiert werden kann; synthetisierte Folsäure wird zu etwa 80 % absorbiert; während der Resorption im Jejunum wird Folsäure zu N5-Methyl-Tetrahydrofolat umgewandelt; durch die Wirkung von Vitamin B12 wird es demethyliert, zu Tetrahydrofolat, das in die Zelle eintritt; das monoglutamatische Tetrahydrofolat wird durch ATP-Synthetase wieder zu Polyglutamat umgewandelt und in Hepatozyten gespeichert; der Folsäure-Speicher im Körper beträgt 5–10 mg; der Tages-Bedarf an Folsäure beträgt 200 µg – daher führt Nahrungs-Folsäure-Mangel schnell zu Folsäure-Mangel; Folsäure und ihre Stoffwechsel-Produkte werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden; in Galle und Fäzes ist wenig Folsäure; die Folsäure-Konzentration in der Galle ist 2–10-mal so hoch wie im Blut – nach der Ausscheidung wird der größte Teil im Jejunum reabsorbiert. 2. Vitamin-B12-Stoffwechsel: Vitamin B12 ist auch als Cobalamin bekannt, gehört ebenfalls zu den wasserlöslichen B-Vitaminen; die Haupt-Form von Vitamin B12 im Blut ist Methyl-Cobalamin; in Leber und anderen Geweben liegt es hauptsächlich als Adenosyl-Cobalamin vor; die Vitamin-B12-Quelle des Menschen ist ebenfalls die Nahrung: Leber, Niere, Herz, Muskel von Tieren sowie Eier und Milch-Produkte sind reich an Vitamin B12; das Nahrungs-Vitamin B12 bindet sich zuerst im Magen an R-Protein; im Duodenum wird es unter Beteiligung von Trypsin mit dem von den Belegzellen sezernierten Intrinsic-Faktor zum Vitamin-B12-IF-Komplex gebunden; im terminalen Ileum tritt es in die enteralen Epithel-Zellen ein und wird durch Transcobalamin-II an verschiedene Gewebe transportiert; der größte Teil wird in Hepatozyten gespeichert; im Erwachsenen-Körper gibt es 4–5 mg Vitamin B12, der Tages-Bedarf beträgt nur 2–5 µg; täglich werden etwa 30 ng Vitamin B12 mit dem Urin ausgeschieden; bei massiver Zufuhr nimmt die Urin-Ausscheidung zu; in Tränen, Speichel und Muttermilch wird wenig Vitamin B12 ausgeschieden; wenig Vitamin B12 wird mit der Galle ausgeschieden – davon werden 2/3 durch den Intrinsic-Faktor im Darm reabsorbiert; daher ist Vitamin-B12-Mangel bei Nicht-Vegetariern und ohne Resorptions-Störung kaum zu erwarten.

Therapieverfahren

Symptomatische Therapie, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Folsäure ist weit verbreitet in Gemüse, Obst, Leber, Niere und Milch-Produkten; die Folsäure-Menge in der täglichen Ernährung des Erwachsenen beträgt 50– mehrere hundert µg; Folsäure ist wärme- und licht-empfindlich und wird beim Kochen leicht zerstört; die Folsäure in der Nahrung liegt als Polyglutamat vor, wird im Magen-Darm durch Depolymerase zu Monoglutamat umgewandelt und hauptsächlich im proximalen Jejunum absorbiert; Vitamin B12 ist in tierischer Nahrung enthalten; die durchschnittliche Vitamin-B12-Menge in der täglichen Nahrung des Menschen beträgt 5–30 µg, aber der Körper absorbiert nur 1–5 µg; das Nahrungs-Vitamin B12 muss sich im Magen mit dem Intrinsic-Faktor zum Vitamin-B12-IF-Komplex verbinden, damit es im distalen Ileum absorbiert werden kann; man soll die Patienten darüber aufklären, folat- und vitamin-B12-reiche Nahrung zu essen, Einseitigkeit der Ernährung und falsche Koch-Gewohnheiten zu korrigieren; im Februar 1996 verkündete die US-Lebensmittel-Zulassungs-Behörde, dass die meisten in den USA verkauften Getreide-Hauptnahrungsmittel Folsäure-Zusatz enthalten müssen – um angeborene Erkrankungen wie Spina bifida des Neugeborenen zu verhüten; wenn Schwangere zu wenig Folsäure zu sich nehmen, erkranken die Neugeborenen leicht an dieser Krankheit.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.