Chronische myeloische Leukämie im höheren Lebensalter

Die chronische myeloische Leukämie (chronic myelocytic leukemia; CML) ist eine erworbene maligne Klon-Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle, die bevorzugt im mittleren Lebensalter auftritt und hauptsächlich das myeloische System betrifft; sie zeigt sich als anhaltende progressive Erhöhung der Leukozyten-Zahl im peripheren Blut sowie Milz-Vergrößerung; der Verlauf ist relativ langsam, die meisten Patienten sterben an der akuten Blasten-Krise.

Häufige Symptome

Milz-Vergrößerung; Lymphknoten-Schwellung; Atem-Beschwerden; starker Schmerz; Ermüdung; Schwindel; Leber-Vergrößerung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die Ursache ist nicht ganz klar; möglicherweise hat sie mit Strahlung zu tun. (2) Pathogenese: Zell-Proliferations-Kinetik-Studien beweisen, dass die in-vitro-Kolonien-Bildungs-Fähigkeit der myeloischen Vorläufer-Zellen im Knochenmark von CML nicht über der Norm liegt – doch das periphere Blut hat viele hämatopoetische Vorläufer-Zellen in aktiver Proliferations-Phase, während das normale periphere Blut nur sehr wenige ruhende Vorläufer-Zellen hat; nach obigem Ergebnis nehmen manche Gelehrte an, dass CML das Ergebnis einer unkoordinierten Proliferation und Differenzierung ist; in neuerer Zeit nehmen manche an, dass die Zunahme myeloischer Zellen in Knochenmark und peripherem Blut sowie das Auftreten von Granulozyten verschiedener Differenzierungs-Stadien im peripheren Blut darauf zurückzuführen sind, dass das bcr/abl-Gen selbst ein Anti-Programm-Zelltod-Gen ist – so sterben CML-Zellen nicht umgehend ab, und Zellen verschiedener Linien und Differenzierungs-Stadien sammeln sich massiv im hämatopoetischen Gewebe und Blut an; oder man nimmt an, dass die CML-Stammzellen einen Adhäsions-Funktions-Defekt haben – so entweichen die Stammzellen zu früh aus der Knochenmarks-Matrix-Ebene, es entsteht eine unkoordinierte Proliferation und Differenzierung – und unreife Zellen können leicht die Knochenmarks-Schranke durchbrechen und in die Blut-Zirkulation gelangen; der Wirkungs-Mechanismus von Interferon-α besteht darin, dass es diesen Adhäsions-Defekt der hämatopoetischen Stammzellen korrigieren kann. Durch zytogenetische Untersuchungen (Karyotyp-Analyse, Banden-Technik, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)) und molekulare Methoden (Southern-Blot, Reverse-Transkriptase-PCR (RT-PCR)) mit unterschiedlicher Empfindung lassen sich klinisch als CML diagnostizierte Knochenmarks- oder periphere Blut-Zellen in 3 Kategorien einteilen: ① Über 90 % der CML-Patienten sind Ph(+)-CML. ② Über 5 % der CML sind Ph-negativ – aber bcr-Gen-Rearrangement oder RT-PCR bcr/abl-mRNA-positiv – das ist Ph(-)bcr/abl(+)-CML, d. h. der Karyotyp zeigt normal, aber es existiert ein Fusions-Gen. ③ Die allerwenigsten Patienten sind Ph(-)RT-PCR(-)-CML; davon sind ① und ② typische CML mit gleichen klinischen Manifestationen und Krankheits-Progress, ohne deutliche Unterschiede in der Überlebens-Zeit; ③ ähnelt der chronischen Monozyten-Leukämie, die auf die CML-Standard-Therapie nicht gut anspricht, und die Überlebens-Zeit ist kurz. Der Ph-Chromosomen-Typ existiert in myeloischen, erythroiden, megakaryozytären sowie T- und B-Lymphozyten – aber nicht in Knochenmarks-Fibroblasten oder anderen Gewebe-Zellen; in der chronischen Phase ist die Beteiligung der Granulozyten am deutlichsten – oft begleitet von Megakaryozyten- und Thrombozytose oder einer deutlichen Zunahme aller drei Linien im peripheren Blut; bei akuter Blasten-Krise steht meist eine Linie im Vordergrund – entweder akute Myelose, akute Lymphose oder akute Megakaryoblasten-Leukämie; das Blutbild und Knochenmarks-Bild ähneln denen der akuten Leukämie – was weiter beweist, dass CML eine hämatopoetische Stammzell-Erkrankung ist.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, operative Behandlung

Vorbeugende Maßnahmen

1. Risiko-Faktoren: (1) Ionisierende Strahlung: Ionisierende Bestrahlung ist ein wichtiger Faktor der chronischen myeloischen Leukämie; sie umfasst im Allgemeinen: Röntgen-Diagnose und -Therapie, radioaktive Medikamenten-Aufnahme und Strahlen-Therapie. (2) Chemische Faktoren: Viele chemische Präparate sind Leukämie-auslösende Substanzen; langjähriger Kontakt mit Benzol-Verbindungen hängt eng mit der Leukämie-Entstehung zusammen; durch Phenylbutazon und Chloramphenicol verursachte aplastische Anämie-Patienten haben ein erhöhtes Leukämie-Risiko; zudem gibt es zunehmend Berichte über Zweit-Tumore nach Alkylierungs-Mitteln wie Busulfan und Cyclophosphamid bei Tumor-Patienten; bei Kombination von Strahlen- und Chemotherapie steigt die Inzidenz noch deutlicher. (3) Virus-Faktoren: Daten bestätigen, dass in Leukämie-Tumor-Zellen eine RNA-abhängige DNA-Polymerase (auch Reverse-Transkriptase genannt) existiert – was die Virus-Theorie der Leukämie weiter bekräftigt; RNA-Tumor-Viren können den genetischen Code der intra-zellulären DNA verändern; sobald die Transkription erfolgt, verbindet sich die Virus-DNA mit den vor-transkribierten Genen im Wirts-Zellkern, und translatiert dann zum Transformations-Protein – so transformiert die befallene Zelle maligne. (4) Erbliche Faktoren: Klinische Daten zeigen, dass das Leukämie-Risiko bei eineiigen Zwillingen etwa 5-mal so hoch ist wie bei anderen Menschen; heute ist allgemein anerkannt, dass erbliche Faktoren die Leukämie beeinflussen – aber Leukämie ist keineswegs eine „familien-erbliche“ Erkrankung. 2. Drei-Stufen-Prophylaxe: Primär-Prophylaxe: (1) Fördern Sie den Umweltschutz, reduzieren Sie die Verschmutzung natürlicher Ressourcen (Wasser, Luft, Boden usw.). (2) Essen Sie mehr frisches Obst und Gemüse, vernünftige Ernährung, angemessene sportliche Betätigung – erhöhen Sie die Körper-Abwehr. (3) Bei der Anwendung von radioaktiven Medikamenten und chemischen Präparaten (besonders Alkylierungs-Mitteln) sollen die Indikationen und Medikamenten-Dosen streng eingehalten werden – Missbrauch soll vermieden werden; gleichzeitig oder danach sollen entsprechende Schutz-Medikamente gegeben werden, um die medikamentöse chronische myeloische Leukämie zu reduzieren. (4) Bei Menschen, die langfristig in radioaktiver Umgebung arbeiten, sollen notwendige Schutz-Maßnahmen ergriffen werden – wie das Tragen von strahlen-abschirmenden Schutzkleidung, regelmäßige Erholungs-Kuren, Ergänzung mit verschiedenen Vitaminen; radioaktive Instrumente oder Gegenstände sollen ordentlich aufbewahrt und isoliert werden – um die Umgebung vor Strahlung zu schützen. (5) Schwangere sollen während der Empfängnis ionisierende Strahlung und unnötige Medikamenten-Einnahme vermeiden. Sekundär-Prophylaxe: Führen Sie Bevölkerungs-Screenings durch; ältere Menschen sollen regelmäßig körperlich untersucht werden; bei verdächtigen Fällen sollen Blutbild und Knochenmarks-Bild usw. weiter untersucht werden – um frühe Entdeckung, frühe Diagnose und frühe Therapie zu erreichen. Tertiär-Prophylaxe: Bei bereits diagnostizierter CML soll entsprechend dem Körper-Zustand, der Erkrankungs-Progression und der Funktion wichtiger Organe eine systemische entsprechende Therapie erfolgen – um die Erkrankung zu kontrollieren, die Lebensqualität des Patienten zu erhöhen und die Überlebens-Zeit zu verlängern.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.