Juvenile myelo-monocytäre Leukämie

Die juvenile myelo-monocytäre Leukämie (juvenile myelomonocytic leukemia, JMML) ist eine seltene klonische, hämato-poetische Stammzellen-proliferations-anormale Erkrankung, meist im Kindes-Alter.

Häufige Symptome

Makulopapel; Lymphknoten-Schwellung; Lungen-Infektion; anhaltendes Fieber; Thrombozytopenie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: JMML stammt von pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen ab – daher kann es eine Erythropoese-Proliferations-Störung, Thrombozyten-Anzahl- und -Mengen-Anomalie sowie Lymphozyten-Funktions-Anomalie verursachen; anders als beim Erwachsenen-Typ liegt die anormale Proliferation hauptsächlich im granulozyto-monocytären System; in vitro bildet die Stammzell-Kultur hauptsächlich CFU-GM; die Chromosomen-Untersuchung ist meist normal, einzelne sehen -7, +8 (8-Trisomie) oder +21 (21-Trisomie); 6%–20% haben Monosomie 7, einzelne haben t(1;13), t(7;11), t(7;20), +13 (13-Trisomie); JMML steht in enger Beziehung zur Neurofibromatose Typ I (NF1), und wurde dadurch bekannt; NF1 ist eine autosomal-dominante Erbleiden; NF1-Kinder haben ein deutlich erhöhtes Risiko, eine bösartige myeloische Leukämie zu entwickeln – einschließlich myelo-monocytärer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie; das NF1-Gen liegt auf 17q21.2, wurde 1990 kloniert, codiert das Signal-Protein Neurofibromin; etwa 15% der JMML-Kinder haben NF1, 15% ohne NF1-Beweis, aber mit NF1-Gen-Mutation; der Verlust des NF1-Gens aktiviert den intrazellulären Ras-Signal-Weg – so entwickeln NF1-Kinder eine Leukämie. Die Ursache des JMML ist unklar; über 20% der Patienten haben Chromosom-7-Anomalien, wie Monosomie 7; andere Chromosomen-Anomalien sind t(1;13), t(7;12), t(7;20), +13, +21, +8 usw. – doch die Korrelation zwischen Chromosomen-Anomalie und dem Pathomechanismus des JMML ist noch unklar. (2) Pathogenese: Auf molekular-biologischer Ebene findet man bei 15%–30% der JMML-Patienten Punkt-Mutationen im Ras-Gen; das Ras-Gen ist ein Proto-Onkogen; die Mutation des Ras-Gens aktiviert den Ras-Signal-Weg – dies ist einer der Mechanismen der Tumor-Entstehung; zudem haben etwa 15% der JMML-Kinder eine Neurofibromatose Typ I (NF1), 15% ohne NF1-Beweis, aber mit NF1-Gen-Mutation; NF1 ist eine autosomal-dominante Erbleiden, das Risiko einer bösartigen myeloischen Erkrankung ist erhöht – einschließlich myelo-monocytärer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie; das NF1-Gen liegt auf 17q11.2, codiert ein Ras-GPTase-aktives Protein, wirkt im GM-CSF-Signal-Weg; das NF1-Gen wirkt in unreifen myeloischen Zellen als Tumor-Suppressor-Gen, durch Beeinflussung der Ras-GPTase negativen Regulation der hämatopoetischen Wachstums; der Verlust des NF1-Gens aktiviert den intrazellulären Ras-Signal-Weg – so entwickeln NF1-Kinder eine Leukämie; die Bildung anormaler Klone und die Störung des Ras-Wegs sind 2 verschiedene Phasen der Leukämie-Entstehung; die Aktivierung des Ras-Wegs ist die Voraussetzung der JMML-Bildung; etwa 50% der JMML haben Belege für die Aktivierung des Ras-Signal-Wegs durch Ras- oder NF1-Mutation; trotzdem werden bei 50% der JMML-Patienten keine NF1/Ras-Weg-Anomalien beobachtet – der Pathomechanismus dieser Patienten und ihre Beziehung zum Ras-Weg sind noch unklar; das p53-Gen ist ein Tumor-Suppressor-Gen; es gibt Berichte, dass bei JMML-Diagnose im Exon 31 des NF1-Gens eine Keimbahn-Mutation gefunden wird, im Krankheits-Verlust geht der Wildtyp-p53-Allel Exon 6 verloren – ohne Verlust des NF1-Allels; dies zeigt, dass bei der JMML-Tumor-Entstehung und -Progress NF1 und p53 miteinander verbunden sind. JMML ist ebenfalls eine Erkrankung, die von pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen stammt, doch seine molekular-biologische Anomalie unterscheidet sich deutlich von der Erwachsenen-MPD; in vitro ist die JMML-Zelle hoch-sensitiv auf GM-CSF, aber auf andere Wachstums-Faktoren wie IL-3 beobachtet man dieses Phänomen nicht; ohne exogene hämatopoetische Faktoren können die granulo-monocytären Vorläufer-Zellen von JMML-Patienten spontan massiv wachsen; dieses spontane Wachstum ist nicht durch erhöhte GM-CSF-Konzentration verursacht, sondern durch die erhöhte Empfindlichkeit der Vorläufer-Zellen für GM-CSF; dieses spontane Klon-Wachstum ist selten bei anderen MPD, Ph-CML und Normalpersonen; daher spielt das spontane granulo-monocytäre Klon-Wachstum in der Zell-Kultur eine wichtige Rolle für die JMML-Diagnose; JMML-Zellen behalten in Langzeit-Kultur die monoklonalen Eigenschaften, während Ph-CML-Zellen im gleichen Kultur-System polyklonal werden.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

1. Meide den Kontakt mit schädlichen Faktoren: Schwangere und Kinder sollen den Kontakt mit schädlichen chemischen Substanzen, ionisierender Strahlung und anderen leukämie-verursachenden Faktoren meiden; bei Kontakt mit Giften oder radioaktiven Substanzen versterke man verschiedene Schutz-Maßnahmen; meide Umwelt-Verschmutzung, besonders Innenraum-Verschmutzung; achte auf vernünftige Medikation, verwende Zytostatika mit Vorsicht. 2. Betreibe aktiv die Bekämpfung verschiedener Infektions-Erkrankungen, besonders viraler Infektions-Erkrankungen, und sorge für Impfungen. 3. Sorge für gute Eugenik, um bestimmte angeborene Erkrankungen wie Trisomie 21, Fanconi-Anämie usw. zu verhüten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.