Primär immunologische Erkrankungen assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen

Primär immunologische Erkrankungen assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen bezeichnen lymphoproliferative Erkrankungen (LPD), die auf dem Boden primärer Immun-Defizienz oder primärer Immun-Regulations-Störung auftreten.

Häufige Symptome

Fieber unklarer Genese; Lymph-Proliferation; Immun-Defizienz

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die Entstehung der LPD hängt mit der inneren primären Immun-Defizienz zusammen, der Großteil der PID-assoziierten Lymphozyten-Proliferation steht im Zusammenhang mit der EBV-Infektion. (2) Pathogenese: Der Haupt-Mechanismus ist der Defekt der immunologischen Kontroll-Funktion des Wirts gegenüber EBV – die T-Zell-Kontroll-Funktion kann vollständig defekt sein wie bei der tödlichen infektiösen Mononukleose, oder partiell defekt wie beim lymphomatoiden Granulozyten-Granulom; das Hoch-IgM-Syndrom wird durch eine CD40L-Mutation verursacht, die die Interaktion zwischen T-Zellen/B-Zellen und die effektive Differenzierung von B-Zellen zu plasma-zellulären Typ-Zellen beeinträchtigt. Bei der APLS kann die durch FAS-Gen-Mutation verursachte Lymphozyten-Akkumulation direkt zu LPD führen; bei der ALPS ist der Schwere-Grad des Apoptose-Defekts ein wichtiger Risiko-Faktor für das Lymphom; in Populationen ohne Immun-Defizienz stehen sporadische FAS-Mutationen ebenfalls mit der Lymphom-Entstehung in Zusammenhang – dies stützt die Auffassung, dass FAS-Gen-Mutationen ein wichtiger Faktor für die Lymphom-Entstehung sind. Bei der AT sind die auf der ATM-Gen-Mutation beruhenden anormalen DNA-Reparatur-Mechanismen eine wichtige Ursache für Lymphom, Leukämie und andere Tumore; bei der NBS liegen ebenfalls DNA-Reparatur-Defekte vor, doch Lymphome sind weit häufiger als andere Tumore; bei der Analyse der Kausalität zwischen PID und Tumor ist ein anschauliches Beispiel, dass AT- oder WAS-Patienten nach einer Knochenmarks-Transplantation eine deutliche Reduktion der Malignom-Empfindlichkeit zeigen. Chronische Antigen-Stimulation kann ebenfalls bei einigen Patienten die Lymphom-Entstehung begünstigen; bei CVID-Patienten kann chronische Antigen-Stimulation zu einer extremen Lymph-Gewebe-Proliferation in Lunge und Gastro-intestinal-Trakt führen; diese benigne Lymph-Gewebe-Proliferation kann leicht zu lymphatischen Tumoren führen – doch bisher gibt es noch keinen direkten Kausalitäts-Beweis. Zusammenfassend ist PID eine prämaligne Läsion der LPD; bei einigen Erkrankungen liegt vor der LPD-Entstehung oft eine lymphoide Hyperproliferation vor, wie ALPS und WAS; WAS-Patienten zeigen oft das Auftreten von serum-monoklonalen Immunglobulinen, ihre Lymphknoten können eine deutliche Plasma-Zell-Proliferation enthalten – einige Fälle sind monoklonale Plasma-Zell-Proliferation; doch eine monoklonale Expansion, besonders eine kleine Klon-Expansion, muss nicht zwangsläufig zum Lymphom führen; zum Beispiel kann bei CVID mittels VJ-PCR eine selbstlimitierende Klon-B-Zell-Gruppe nachgewiesen werden; das Hoch-IgM-Syndrom ist dadurch charakterisiert, dass die peripheren Blut-B-Zellen nur IgM und IgD exprimieren, die Lymphknoten keine Keimzentren haben, die Patienten oft eine weit verbreitete IgM-produzierende Plasma-Zell-Proliferation zeigen – am häufigsten bei extranodalen Läsionen wie Gastro-intestinal-Trakt, Leber und Gallenblase; diese Läsionen können so ausgedehnt sein, dass sie bereits vor dem Auftreten deutlicher Lymphom-Manifestationen tödlich verlaufen.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Für diese Erkrankung gibt es noch keine wirksame Prophylaxe; frühe Entdeckung und frühe Diagnose sind der Schlüssel der Bekämpfung.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.