Primäre gemischte Kryoglobulinämische Vaskulitis

Die primäre gemischte Kryoglobulinämie (essential mixed cryoglobulinemia, EMC), auch Purpura-Arthralgie-Kryoglobulinämie-Syndrom genannt, ist klinisch durch Purpura-Haut-Läsionen, Arthralgie, Anämie, Nieren-Schädigung und Hyper-Gammaglobulinämie gekennzeichnet; Meltzer (1966) beschrieb die Erkrankung auf Basis von Wintrobe (1933) und Iener (1947) erstmals systematisch; gleichzeitig wurde entdeckt, dass auch maligne Erkrankungen wie Plasmozytom mit Kryoglobulinämie einhergehen können; zudem können subakute bakterielle Endokarditis, Lepra, hämolytische Anämie, akute Glomerulonephritis, SLE, rheumatoide Arthritis und Sjögren-Syndrom ebenfalls mit Kryoglobulinämie einhergehen – die als sekundäre Kryoglobulinämie bezeichnet wird.

Häufige Symptome

Gastrointestinale Blutung; Diarrhö; Myalgie; Schleimhaut-Läsion; Morgen-Steifigkeit; abdomineller Schmerz; Nieren-Schädigung; Proteinurie; polyklonale Kryoglobulinämie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die Ursache und der Pathomechanismus dieser Erkrankung sind noch nicht vollständig geklärt; in den letzten Jahren wurde gefunden, dass die Inzidenz bei Hepatitis-B-Virus-Trägern erhöht ist; sicher ist jedoch, dass es sich um eine autoimmun-rheumatische Erkrankung handelt – die durch autoimmune Reaktion gebildeten gemischten Kryoglobuline spielen eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese; Kryoglobuline sind Protein-Komplexe, die bei niedriger Temperatur reversibel aggregieren; ihr Haupt-Bestandteil ist Immunglobulin, dazu geringe Mengen Fibrinogen, Lipoprotein, Kollagen, Komplement und andere Serum-Proteine; immunchemisch werden Kryoglobuline in 3 Typen eingeteilt: Typ I = monoklonale Kryoglobuline mit 2+ monoklonalen Antikörpern (IgA, IgG, IgM); Typ II = gemischte mono- und polyklonale Kryoglobuline (IgM-IgG, IgA-IgG, IgG-IgG); Typ III = gemischte polyklonale Kryoglobuline (IgA-IgG, IgM-IgG-IgA). Primäre Kryoglobulinämie umfasst hauptsächlich Typ II und III; die gemischten Kryoglobuline sind Kälte-agglutinierender Rheuma-Faktor (RF), der IgM mit Antikörper-Wirkung gegen die Fc-Region des polyklonalen IgG enthält – so bilden sich Immunkomplexe mit entzündlicher Reaktion. (2) Pathomechanismus: Kryoglobuline lagern sich als Immunkomplexe in der Gefäßwand ab und aktivieren den klassischen und alternativen Komplement-Weg – was eine immunologische Vaskulitis der kleinen Gefäße auslöst und zu Gewebs-Ischämie in den betroffenen Gefäß-Gebieten führt; gleichzeitig verschlechtern Endothel-Dysfunktion, Blut-Viskositäts-Erhöhung, Erythrozyten-Agglutination, Koagulation und Thrombozyten-Funktions-Störungen die Gewebs-Ischämie. Haut-Biopsie zeigt eine Leukozytoklastische Vaskulitis mit Ödem, entzündlicher Degeneration und Nekrose der Endothel-Zellen der subkutanen Kapillaren, Arteriolen und Venolen, mit Neutrophilen-Infiltrat, gelegentlich fibrinoider Ablagerung. Nieren-Biopsie: diffuse proliferative Glomerulonephritis, verdickte Glomerulum-Basalmembran mit Neutrophilen-Infiltrat, auch fokale Nephritis und membrano-proliferative Nephritis; in schweren Fällen mit akutem Nieren-Versagen sind komplette Kapillar-Lumen-Verschlüsse und Basalmembran-Fragmente sichtbar; elektron-mikroskopisch zeigen sich Kristall-Einschlüsse der Kryoglobuline in den subendothelialen Ablagerungen; immunpathologisch sind IgM, IgG und C3 in Gefäßwand und Emboli als körnige Ablagerungen sichtbar.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Vermeide Kälte-Reizung, achte auf Warmhaltung; bei Patienten mit Purpura an den unteren Extremitäten solltest du die Steh-Zeit reduzieren; frühe Diagnose und frühe Behandlung.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.