Thrombose-Entstehung

Thrombose-Entstehung meint, dass beim Menschen oder Tier zu Lebzeiten durch bestimmte Trigger die Blutzellen im Kreislauf abnorme Gerinnsel bilden, oder an der Herz-Innenwand oder Gefäß-Wand Blut-Ablagerungen entstehen; je nach anatomischer Lokalisation unterscheidet man venöse, arterielle und Mikro-Thromben; nach der Zusammensetzung unterscheidet man Plättchen-, Erythrozyten-, Misch- und Fibrin-Thromben; nach der makroskopischen Farbe weiße, rote und gemischte Thromben.

Häufige Symptome

Brust-Schmerz; Kollaps; traumatische Thrombose der A. carotis interna; Atem-Not; Atherosklerose; Husten; Varizen; plötzlicher Schmerz; renale Gefäß-Missbildung

Ursachen der Erkrankung

Endokrine Faktoren (25%): Antikoagulanzien-Mangel inkl. Antithrombin-III-Mangel, anormales Antithrombin III, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel, Heparin-Kofaktor-II-Mangel; Fibrinolyse-Störung: Plasminogen-Mangel, Aktivator-Mangel, Hemmstoff-Überschuss, Dysfibrinogenämie. Physikalische Faktoren (20%): Blut-Stase: Schwangerschaft, Adipositas, Trauma, chirurgischer Eingriff, kongestive Herz-Insuffizienz, langes Bettlägerig-Sein; Embolie: vor allem arterielle Thromben. Krankheits-Faktoren (35%): Hyperkoagulabilität: maligne Tumore, myeloproliferative Erkrankungen; Gefäßwand-Anomalie: Atherosklerose, Hyperlipidämie, Diabetes; Blut-Viskositäts-Erhöhung: Polycythaemia vera, Plasmozytom, Verbrennungen; Plättchen-Funktions-Störung: essentielle Thrombozythämie. Andere Faktoren (15%): orale Kontrazeptiva, Hämolyse-Krise; Gerinnungs-Aktivitäts-Erhöhung: bakterielle Endotoxine, Viren, Hämolyse, nekrotisches Gewebe, Tumor-Zellen, thrombozytopenische Purpura, Serum-Krankheit, disseminierte intravaskuläre Gerinnung. Mechanismus: 1. Gefäßwand-Läsion: die Luminal-Oberfläche der Gefäßwand ist von Endothel-Zellen überzogen, Gesamtfläche über 1.000 m2; normale Endothel-Zellen haben anti-thrombogene Eigenschaften: durch negative Oberflächen-Ladung setzen sie ATPase, ADPase, t-PA, Thrombomodulin (TM), Tissue-factor-Pathway-Inhibitor (TFPI), endothelialen Relaxations-Faktor (EDRF) und PGI2 frei – das verhindert Plättchen-Adhäsion und -Aggregation, fördert Fibrinolyse, hemmt die Gerinnung, verstärkt die Antikoagulation, erhält die Blut-Fließfähigkeit und verhindert Thrombose; wenn Endothel durch mechanische, Infektions-, Immun-, Chemie- oder Stoffwechsel-Produkte geschädigt wird, die Endothel-Zellen abstoßen und sub-endotheliale Gewebe freiliegen, oder angeborene Endothel-Funktions-Defekte vorliegen, verliert die Gefäßwand die Anti-Thrombose-Wirkung; gleichzeitig aktiviert die in der Wand vorhandene pro-thrombogene Mechanik günstige Veränderungen wie vWF und Tissue-Faktor (TF). (1) Förderung von Plättchen-Adhäsion und -Aggregation: nach normalem Endothel-Abstoß liegt das sub-endotheliale Gewebe frei; Plättchen-Adhäsion ist die früheste Reaktion auf Thrombose; die adhärenten Bestandteile umfassen Kollagen, Laminin, Mikro-Fibrillen und vWF; Heparan-Sulfat bildet starke negative Ladung auf der Gefäß-Oberfläche; ATPase, ADPase und PGI2 auf der Endothel-Oberfläche sind ein weiterer Schutz gegen Plättchen-Adhäsion; ATPase und ADPase bauen ADP zu AMP ab und verhindern Plättchen-Aggregation; diese Funktionen gehen bei Endothel-Schäden oder -Abstoßung verloren. (2) Gefäß-Kontraktion und -Spasmus: Endothel-Zellen sekretieren Endothelin mit starker gefäß-verengernder Wirkung – es kontrahiert Arterien und Venen; Endothelin ist 10-mal stärker als Angiotensin und wirkt langanhaltend; ein weiterer Gefäß-Kontraktor ist Plättchen-aktivierender Faktor (PAF), ein Produkt von Endothel-Schäden; PAF ist auch ein Plättchen-Aggregations-Induktor, der die Plättchen-Aggregation an der Läsion fördert; Endothel-Zellen sezernieren PGI2 und EDRF (in Substanz NO); bei Endothel-Schäden sinkt ihre Freisetzung – die normale Gefäß-Dilatations-Regulation geht verloren; viele Stoffe stimulieren Endothel-Zellen zur PGI2-Synthese, wie ATP, ADP, PAF, Thrombin, Endothelin und NO; PGI2 wirkt durch Gefäß-Dilatation und Hemmung der Plättchen-Aggregation anti-thrombogen; die PGI2-Synthese der Gefäßwand: Arterie > Vene > Kapillare, Innenschicht > Mittel-Schicht > Äußere Schicht, obere Extremität > untere Extremität – diese Unterschiede hängen wahrscheinlich mit der unterschiedlichen Thrombose-Rate verschiedener Regionen zusammen. (3) Fibrinolytische Aktivität: Endothel-Zellen synthetisieren und sezernieren 2 wichtige physiologische Plasminogen-Aktivatoren – t-PA und u-PA – um geringe Fibrin-Mengen im normalen Kreislauf zu beseitigen, das ist das wichtige fibrinolytische System; etwa 95% des von Endothel-Zellen freigesetzten t-PA wird durch überschüssigen Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI) rasch gebunden und verliert seine Aktivität, auch die Fähigkeit zur Fibrin-Bindung; viele Faktoren stimulieren auf Transkriptions-Ebene die Endothel-Synthese von PAI-1, wie Interleukin-1, TNF, Thrombin, Endotoxin, Lipoprotein(a) und Glukokortikoide; Insulin und insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor regulieren die PAI-1-Bildung post-transkriptionell; bei thrombotischen Erkrankungen sinkt die t-PA-Aktivität im Plasma, wahrscheinlich wegen PAI-Erhöhung. (4) Pro-koagulatorische Wirkung der Gefäßwand: die normale Gefäßwand trägt zur Hämostase durch ihre pro-koagulatorische Wirkung bei; unter pathologischen Bedingungen wird dies zu einem Faktor für Thrombose: ① Endothel-Zellen exprimieren nach Thrombin- oder Endotoxin-Stimulation auf der Oberfläche Tissue Factor (TF), ein Transmembran-Glykoprotein, das mit FVII/VIIa einen Komplex bildet und die Aktivierung von FIX und FX auslöst – damit startet die Gerinnungs-Kaskade; ② Endothel-Zellen können FIXa binden; in Gegenwart von FVII fördern sie die Faktor-Aktivierung, der mit FVa und Ca2+ das Prothrombin bildet und die Gerinnung beschleunigt; ③ die Endothel-Oberfläche kann FXII aktivieren. (5) Anti-koagulatorische Wirkung der Gefäßwand: zum Schutz der intravaskulären Blut-Fließ-Zustände spielt die starke anti-koagulatorische Wirkung der Endothel-Zellen eine wichtige Rolle; über die auf der Oberfläche liegenden Proteoglykane, Thrombomodulin (TM) und Tissue-factor-Pathway-Inhibitor (TFPI) verhindern sie die intravaskuläre Gerinnung; Heparan-Sulfat ist das wichtigste Glykosaminoglykan, es konzentriert AT-III auf der Endothel-Oberfläche und bildet das Heparan-Sulfat-AT-III-System – das aktivierte Gerinnungs-Faktoren rasch inaktiviert; das auf der Endothel-Oberfläche liegende TM ist der wichtigste Kofaktor zur Beschleunigung der Thrombin-abhängigen Protein-C-Aktivierung; zudem verstärkt TM die FXa-abhängige Protein-C-Aktivierung und reduziert die Thrombin-Bildung; TFPI wird in den letzten Jahren breit erforscht; Synthese-Ort: Endothel-Zellen und Leber; es ist ein starker TF-Inhibitor, der die extrinsische Gerinnungs-Kaskade blockiert; bei Endothel-Schäden oder -Abstoßung sinkt diese anti-koagulatorische Wirkung – es entstehen günstige Bedingungen für Blut-Gerinnung. 2. Plättchen-Faktoren: Plättchen wirken in Hämostase und Thrombose durch 2 Mechanismen: ① Plättchen sind der Haupt-Bestandteil des Thrombus, besonders in arteriellen Thromben und Mikro-Thromben in kleinen Gefäßen; ② durch ihre pro-thrombogene Wirkung und Freisetzungs-Produkte begünstigen sie Plättchen-Aggregation, Thrombus-Bildung, stimulieren Leukozyten und schädigen Endothel-Zellen, fördern die Gerinnung. Bei thrombotischen Erkrankungen besteht eine enge Beziehung zwischen Plättchen-Aktivierung und Thrombose; bei KHK zeigen aktivierte Plättchen (mit Pseudopodien) erhöhte Adhäsivität und Aggregation auf diverse Induktoren (ADP, Adrenalin, Kollagen oder Arachidonsäure); im Plasma sind die Freisetzungs-Produkte (ADP, 5-HT, β-TG, TXA2) erhöht; das Plättchen-α-Granula-Membran-Protein (GMP-140) ist auf der Plättchen-Oberfläche und im Plasma erhöht – das zeigt, dass Plättchen-Aktivierung ein wichtiger pathologischer Mechanismus ist; 2 Gründe für Plättchen-Aktivierung: ① spezielle Strömungs-Felder; ② diverse Stimulantien wie Medikamente, bioaktive Stoffe, Chemikalien und Immunsuppressiva. 3. Leukozyten- und Erythrozyten-Faktoren: epidemiologische Daten zeigen, dass die Leukozyten-Zahl mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zusammenhängt; manche Studien zeigen, dass die Leukozyten-Zahl bei der Vorhersage des Myokardinfarkts ähnlich wertvoll ist wie Blutdruck und Serum-Cholesterin – ein unabhängiger Risiko-Faktor. (1) Leukozyten sind ein Thrombus-Bestandteil; mögliche Mechanismen: ① Leukozyten-Adhäsion: schon früh wusste man, dass Leukozyten an Gefäß-Wänden haften; im normalen Zustand ist dies sehr gering; in langsamen Venen häufiger; wenn Venen stauen oder kleine Arterien komprimiert sind, hängt die Leukozyten-Adhäsion von der Rezeptor-Funktion zwischen Leukozyten und Endothel ab; Adhäsions-Rezeptoren werden durch Leukotrien B4, Kollagen, 5-HT, Adrenalin, Kinin, CSA, TNF stimuliert und binnen Minuten hochreguliert – mit erhöhter Endothel-Adhäsion. ② Freisetzung toxischer oxidativer Stoffe: aktivierte Monozyten setzen reaktive Superoxid-Metabolite frei, die EDRF inaktivieren und die Endothel-Funktion senken; aktivierte Monozyten sezernieren diverse Zytokine wie Interleukin-1, TNF, Proteasen, kationische Proteine und Kollagenase – die Endothel-Zellen schädigen, die Gefäß-Dilatation stören und Plättchen und Neutrophile zur Adhäsion und Aggregation aktivieren. ③ Rheologische Eigenschaften: Leukozyten-Durchmesser etwa 8 μm, kleine Kapillaren nur 5–6 μm; daher hängt die Passage durch die Mikro-Zirkulation von der Verformbarkeit ab; bei aktivierten Leukozyten bilden sich Pseudopodien, die Zytoplasma-Härte steigt – Leukozyten bleiben leicht in Mikro-Gefäßen stecken und verlangsamen den Fluss. ④ Pro-koagulatorische Wirkung: bei akuter Leukämie, besonders bei akuter Promyelozyten-Leukämie, besteht eine schwere Hämostase-Störung mit DIC; in früheren Studien erkannte man, dass leukämische Zellen pro-koagulatorische Stoffe freisetzen; diese lassen sich in 2 Klassen einteilen: eine wirkt über den extrinsischen, die andere über den intrinsischen Weg – beide aktivieren FX. (2) Erythrozyten in der Thrombose: ① Erythrozyten-Aggregation: bei Myokardinfarkt, Waldenström-Makroglobulinämie und Tumoren bilden sich im Blut große Erythrozyten-Aggregate – sie wirken in der Mikro-Zirkulation wie Plättchen-Aggregate und stören die normale Perfusion. ② Erhöhung der Vollblut-Viskosität: die Vollblut-Viskosität hängt haupt-sätzlich von Erythrozyten ab; eine erhöhte Erythrozyten-Zahl und reduzierte Verformbarkeit erhöhen die Viskosität; hohe Viskosität erhöht den Fluss-Widerstand und verlangsamt den Fluss – mit Gewebe-Ischämie und Hypoxie – und Stoffwechsel-Produkt-Ansammlung. ③ Förderung von Plättchen-Adhäsion, -Aggregation und -Freisetzung: Erythrozyten fördern Plättchen-Adhäsion und -Aggregation – günstig für Hämostase und Thrombose; Mechanismen: A. physikalisch: Kollision zwischen Erythrozyten und Plättchen – verstärkt die Transport-Geschwindigkeit und -Frequenz der Plättchen zur Gefäß-Innenwand; je mehr Erythrozyten, desto geringer die Verformbarkeit, desto größer der Effekt; B. chemisch: Erythrozyten setzen ADP frei, das Plättchen-Aggregation verursacht; dieser Mechanismus wirkt hauptsächlich bei hoher Scher-Spannung; neuerdings meint man, dass geringe Hämoglobin-Mengen durch Radikal-Bildung Plättchen-Aggregation induzieren; die Anwesenheit von Erythrozyten verstärkt auch die Plättchen-Freisetzungs-Reaktion. 4. Gerinnungs-Faktoren: (1) Mangel: ① angeborener FXII-Mangel: erstmals 1955 von OD Rathoff beschrieben, der fehlende Faktor wurde nach dem Patienten Hagemann-Faktor genannt; die Patienten haben eine verlängerte aPTT aber keine Blutung; die Inzidenz ist hoch, autosomal-rezessiv, 2 Typen: Typ I CRM-negativ – FXII-Gehalt und -Aktivität sinken parallel; Typ II CRM-positiv – molekül-strukturelle Anomalie; beim Homozygoten ist die FXII-Aktivität <1%, Antigen nicht nachweisbar, aPTT >120 s; beim Heterozygoten ist die Aktivität 25–50%, der Antigen-Gehalt 35–65%, die aPTT um 5–20% verlängert; FXII-Mangel führt zu Thrombose über reduzierte intrinsische Fibrinolyse. ② Hoch-Molekular-Kininogen-Mangel: noch keine thromboembolischen Berichte; aber beim angeborenen Prä-Kallikrein-Mangel gibt es Thromboembolien; in 35 berichteten Fällen traten 3 Fälle (8,6%) mit Thrombose auf. (2) Erhöhung: ① Fibrinogen-Erhöhung: bei thrombotischen Erkrankungen ist das Fibrinogen oft erhöht; Ursache unklar; viele begünstigende Faktoren wie Adipositas, Diabetes, Rauchen, Hyperlipidämie, Blutdruck-Erhöhung; Mechanismen: erhöhte Plasma- und Vollblut-Viskosität, veränderte Fließ-Eigenschaften, erhöhte Scher-Spannung auf Endothel, LDL-Bindung begünstigt Atherosklerose; Fibrinogen ist das Substrat für Thrombin und ein Bestandteil der Plättchen-Aggregation; es ist ein chemotaktischer Faktor für Endothel-Zellen, Fibroblasten und glatte Muskel-Zellen. ② FVII-Aktivitäts-Erhöhung: die Bedeutung wurde von der britischen Northwick-Park-Herz-Studie entdeckt; sie fanden, dass an Myokardinfarkt oder Tumor Verstorbene eine signifikant höhere FVII-Aktivität hatten als Überlebende (P<0,01); Diabetes- oder Mikro-Gefäß-Patienten haben signifikant höhere FVII-Aktivität als Gesunde (P<0,01); Rauchen, Alkohol und orale Kontrazeptiva erhöhen FVII; bei oralen Kontrazeptiva gibt es auch Berichte über erhöhte FV, FIX und FX; Alter, Rasse und Blutgruppe hängen ebenfalls mit FVII zusammen. (3) Molekül-Struktur-Anomalie: ① Dysfibrinogenämie: bisher sind mindestens 250 Fälle berichtet; autosomal-rezessiv; unter den Fällen haben etwa 20% wiederholte Thromboembolien, 25% Blutung, 7% beides; die Hälfte ist asymptomatisch; Fibrinogen-Funktions-Defekte umfassen 4 Arten: A. anormale Fibrin-Peptid-Ketten-Freisetzung, B. anormale Fibrin-Monomer-Polymerisation oder FXIIa-vermittelte Quervernetzung, C. unempfindlich auf Plasmin-Abbau, D. reduzierte Plasminogen-Bindung; am häufigsten sind die Funktions-Störungen der Monomer-Polymerisation und die Unempfindlichkeit gegen Plasmin-Abbau. ② FVIII-Molekül-Anomalie: 1991 berichtete eine Studie über eine schwedische Familie mit FVIII-Defekt und Thrombophilie; der Patient war 44 Jahre alt, männlich, mit multiplen Thrombosen; sein Bruder und Onkel hatten auch eine Thromboembolie-Anamnese; der Defekt beruht wahrscheinlich auf einer Punkt-Mutation im FVIII-Molekül, die zu einem abnormalen Molekül führt – unempfindlich gegen aktiviertes Protein-C. (4) Gerinnungs-Faktor-Aktivierung: bei großen Operationen und Traumen gelangt Tissue Factor in den Kreislauf und aktiviert Gerinnungs-Faktoren; schwere intravaskuläre Hämolyse – die Phospholipid-Komponente der Erythrozyten wirkt pro-koagulatorisch; Tumoren und akute Leukämie, besonders bei akuter Promyelozyten-Leukämie, können pro-koagulatorische Stoffe freisetzen, die direkt FX oder FVII aktivieren; künstliche Herz-Klappen aktivieren FXII und starten die intrinsische Gerinnung; übermäßige Gabe von Prothrombin-Komplex kann Thrombose auslösen – da das Präparat aktivierte FXa, FIXa und FVIIa enthält, ist die Thrombose-Rate 5–10%. 5. Anti-koagulatorische Faktoren: (1) AT-III-Reduktion oder -Mangel: ① hereditärer AT-III-Defekt: 1965 berichtete O. Egeberg in Norwegen über die erste Familie; der Patient hatte AT-III auf 50% des Normalwerts reduziert mit wiederholten Venenthrombosen; in der Normal-Population liegt die Inzidenz bei 1/5.000; die meisten Patienten erkranken vor dem 35. Lebensjahr; je nach AT-III-Funktion und Antigen-Gehalt plus Gen-Analyse unterteilt man in Typ I und Typ II (a, b, c); Gen-Anomalien sind die Ursache von Typ II und Teil von Typ I; reduzierte Plasma-AT-III-Konzentration oder -Aktivität führt zu erhöhter Gerinnbarkeit – das ist die Thrombose-Ursache. ② erworbener AT-III-Mangel: 3 Ursachen: A. reduzierte AT-III-Synthese – hauptsächlich Leber-Erkrankungen (Hepatitis, Zirrhose), orale Kontrazeptiva, L-Asparaginase, Levamisol; B. übermäßiger AT-III-Verlust – hauptsächlich gastrointestinale Erkrankungen und Nephrose; C. übermäßiger AT-III-Verbrauch – bei Heparin-Therapie und DIC. (2) Heparin-Kofaktor-II-Mangel: 2 Fälle mit wiederholten Venenthrombosen oder Hirn-Infarkt durch HC-II-Mangel wurden 1985 von Tran et al. und Sie et al. berichtet; der HC-II-Spiegel und -Aktivität sanken parallel auf 47–66% des Normalwerts; der Proband erlitt mit 40 einen Hirn-Infarkt; 3 von 5 Familien-Mitgliedern hatten Thrombose in der Anamnese; da HC-II-Gehalt und Aktivität parallel sanken, meint man, dass die Synthese-Kapazität reduziert ist; erworbener HC-II-Mangel bei Leber-Erkrankungen, DIC, Nieren-Transplantation – der Grund ist übermäßiger Verbrauch. (3) Protein-C-Mangel: ① hereditärer Protein-C-Defekt: diese Patienten haben wiederholte Venenthrombose-Anamnese, tiefe Bein-Venenthrombose und Lungen-Embolie sind häufig; bei neonatalen Homozygoten zeigt sich eine fulminante Purpura; in dieser Gruppe entsteht leicht eine thrombotische Haut-Nekrose; je nach Protein-C-Aktivität und -Konzentration plus Gen-Analyse unterteilt man in Typ I und II; Gen-Anomalie ist die Ursache; autosomal-dominant ist der Haupt-Vererbungs-Modus, doch es gibt auch rezessive Formen. ② erworbener Protein-C-Mangel: 3 Ursachen: reduzierte Leber-Synthese bei schwerer Leber-Erkrankung, Vitamin-K-Mangel oder Anti-Vitamin-K-Medikamente wie Warfarin und Dicoumarol; übermäßiger Verbrauch wie DIC, große Operationen, tiefe Venenthrombose; Aktivierungs-Störung von Protein-C bei ARDS, schweren Infektionen und Endothel-Schäden wegen TM-Reduktion. (4) Aktivierter-Protein-C-Kofaktor-II-Defekt: hier liegt eine Punkt-Mutation im FV-Gen vor – Arg506→Gln; das führt zu einem abnormalen FV-Molekül, das durch aktiviertes Protein C (APC) nicht gespalten werden kann – damit sinkt die anti-koagulatorische Aktivität und Thrombose entsteht; die Inzidenz bei Venenthrombose kann bis 40% erreichen. (5) Protein-S-Mangel: hereditärer Protein-S-Defekt wurde 1984 von Comp et al. erstmals berichtet; Venenthrombose ist das Merkmal; die Inzidenz bei thrombotischen Erkrankungen liegt bei 5–10%; alle sind heterozygot; Schwangerschaft, orale Kontrazeptiva, akute Entzündung und Vitamin-K-Mangel können sekundären Protein-S-Mangel verursachen. (6) Anti-Phospholipid-Antikörper: sie umfassen Lupus-Antikoagulans (LA) und Anti-Kardiolipin-Antikörper (ACA); beide können Thrombose, Thrombozytopenie und tödliches Versagen verursachen – daher heißen sie Anti-Kardiolipin-Thrombose-Syndrom (ACAS) und Lupus-Antikoagulans-Thrombose-Syndrom (aLA). 6. Fibrinolytisches System: (1) abnormale Plasminogenämie: durch abnormes Plasminogen-Molekül wird die Umwandlung in Plasmin durch Aktivatoren reduziert – mit reduzierter Fibrin(ogen)-Lyse und leichter Thrombose; autosomal-dominant; das Plasminogen-Level im Plasma ist normal, aber die Aktivität sinkt auf 40% des Normalwerts – das deutet auf molekül-strukturelle Anomalie. (2) Plasminogen-Aktivator-Freisetzungs-Defekt: 1978 berichteten Johansson et al. erstmals eine schwedische Familie mit Störung der PA-Freisetzung und wiederholten tiefen Venenthrombosen; 23 von 59 Familien-Mitgliedern erkrankten; bei 12 dieser 23 Patienten konnten durch DDAVP-Infusion oder venöse Okklusion die PA-Spiegel nicht erhöht werden – das beweist die Freisetzungs-Störung. (3) überschüssiger Plasminogen-Aktivator-Inhibitor: von der Erst-Beschreibung 1983 durch Nilsson und Tengborn bis 1993 wurden in der Literatur 6 Familien berichtet; autosomal-dominant; die Gründe für PAI-1-Überschuss sind unklar, wahrscheinlich Gen-Defekte; erworbener PAI-1-Überschuss ist nicht selten; bei KHK, besonders Myokardinfarkt und instabiler Angina, Hypertonie, Diabetes, Atherosklerose und Adipositas ist PAI-1 erhöht. 7. Rheologie der Blutes: die Hämorheologie ist die Wissenschaft von der Blut-Strömung, sie umfasst Blut-Viskosität und die biologische Bedeutung der Fließ-Eigenschaften; im Körper sind Gefäß-Stenose, -Krümmung, -Gabelung oder atherosklerotische Plaques oft bevorzugte Thrombose-Stellen; die Plasma-Viskosität haupt-sächlich von hoch-molekularen Proteinen ab, die Vollblut-Viskosität von Blutzellen und Plasma-Proteinen; bei vielen Erkrankungen gibt es Faktoren, die Plasma- oder Vollblut-Viskosität erhöhen – wie Makroglobulinämie, Multiples Myelom, angeborene Fibrinogenämie, primäre oder sekundäre Polycythämie, Lungen-Herz-Krankheit, leukozytäre Leukämie, Verbrennungen, schwere Dehydratation; Erythrozyten-Form, Membran-Struktur und Verformbarkeit sind bei diversen erblichen Erythrozyten-Erkrankungen wie Sichelzell-Anämie, hereditärer Sphärozytose und Hämoglobinopathie verändert; manche Erkrankungen wie KHK, Hirn-Infarkt, Hypertonie, Atherosklerose, periphere arterielle Erkrankungen, Diabetes, Tumoren und Hyperlipidämie führen zu multi-faktorieller Viskositäts-Erhöhung; hohe Viskosität reduziert den Blut-Fluss, ungünstig für die Perfusion – mit Gewebe-Ischämie – und begünstigt venöse Thrombose.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Ziel der Prophylaxe und Therapie thrombotischer Erkrankungen ist die Verbesserung der Hyperkoagulabilität, die Wieder-Eröffnung oder der Neu-Aufbau von Blut-Kanälen – zur Verhütung von Gewebe-Ischämie und -Nekrose; in den letzten 20 Jahren haben sich die Maßnahmen stark entwickelt, in der klinischen Praxis gab es viele Erfahrungen und Lehren; im Großen umfasst sie anti-koagulatorische Therapie, thrombolytische Therapie und Anti-Plättchen-Therapie; die Wahl hängt eng mit der Krankheits-Phase zusammen; bei Gliedmaßen-Arterien- oder -Venenthrombosen unter 48 h kann der Thrombus operativ entfernt werden; thrombolytische Therapie ist haupt-sächlich für frische akute Arterien- und Venenthrombosen; Anti-Plättchen- und Anti-Koagulanzien werden haupt-sächlich zur Prophylaxe verwendet, gegen bereits gebildete Thromben sind sie wenig wirksam. 1. Indikationen: (1) DIC: die meisten frühen akuten DIC-Patienten, besonders mit Hyperkoagulabilität, werden haupt-sächlich mit Heparin behandelt; thrombolytische Therapie nur bei spätem DIC oder DIC mit Folge-Zuständen. (2) Thrombose: tiefe Venenthrombose, periphere arterielle Thrombose, zerebrale Thrombose; Kombination von Anti-Koagulation und Lyse hat gewisse Wirksamkeit. (3) Thromboembolie: jeder abgelöste Embolus kann akute Gefäß-Embolie verursachen – häufig Lungen-, Hirn-, Milz-, Nieren-Arterien- und Mesenterial-Arterien-Embolie; meist steht die Lyse im Vordergrund, Anti-Koagulation als Unterstützung. (4) Herz-Erkrankung: Myokardinfarkt früher mit Heparin; neuerdings empfiehlt man in der frühen Phase Lyse-Mittel für koronare Perfusion mit höherer Wirksamkeit; Herz-Klappen-Läsionen, extra-korporale Zirkulation, offene Herz-Chirurgie, Arterien-Naht, aortokoronarer Bypass – können mit oraler Anti-Koagulation und Anti-Plättchen-Therapie zur Prophylaxe von post-operativen Thrombosen. (5) Akute Glomerulo-Nephritis: noch keine befriedigende Wirksamkeit; kombinierte Gabe von Anti-Koagulation und Anti-Plättchen zeigt gewisse Effekte. (6) Maligne Tumore: die Freisetzung von Gewebe-Thrombokinase birgt Thrombose-Gefahr; Anti-Koagulation kann bei manchen maligne-Tumor-Patienten die Metastasierung verlangsamen; meist orale Anti-Koagulanzien. 2. Kontraindikationen: (1) Heparin und AT-III: hämorrhagische Erkrankungen oder Blutungs-Neigung, große post-operative Wunde mit schlechter Hämostase, schwere Leber-Nieren-Insuffizienz, Heparin-ähnliche Stoff-Erhöhung. (2) Orale Anti-Koagulanzien: Gerinnungs-Störung, Hypertonie mit Retinopathie, hämorrhagische Enzephalopathie, frisches Schädel-Hirn-Trauma oder Operation, schwere Leber-Erkrankung, Schwangerschaft und post-partum. (3) Anti-Plättchen-Therapie: aktives Ulkus, aktive Tuberkulose mit Kaverne, Plättchen-Funktions-Störung, Gerinnungs-Störung. (4) Thrombolytische Therapie: hämorrhagische Enzephalopathie, viszerale Blutung, post-operative schlecht stillbare Wunde, aktives Ulkus, Schwangerschaft, schwere Leber-Nieren-Insuffizienz, Gerinnungs-Störung. Heute liegt der Fokus auf post-operativen Fällen; nach neueren Studien zeigt die Anwendung von Anti-Koagulanzien zur Prophylaxe von tiefer Venenthrombose und Lungen-Infarkt gute Ergebnisse – wie niedrig-dosiertes Heparin, Dextran-40; in der chinesischen TCM-Forschung gibt es ebenfalls viele explorative Arbeiten zur Thrombose-Prophylaxe; heute klinisch eingesetzt werden Salvia miltiorrhiza, Panax notoginseng, Ginkgo-Blatt-Kapseln – doch es fehlen große Fall-Serien.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.