Pyrimidin-5′-Nukleotidase-Mangel

Pyrimidin-5′-Nukleotidase-Mangel (pyrimidine 5′-nucleotide deficiency, P5′ND) im Erythrozyten ist ein autosomal-rezessiver Enzym-Mangel mit Bezug zum RNA-Abbau; die häufigste Enzym-Defekt-Krankheit der Nukleotid-Stoffwechsel-Störung.

Häufige Symptome

hämolytische Anämie; Intelligenz-Minderung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: autosomal-rezessive Vererbung. (2) Pathogenese: P5′N ist ein Zink(Zn)-abhängiges Metall-Enzym, aktiviert durch Cr2+, Zn2+, Mg2+, deutlich gehemmt durch Hg2+, Pb2+ usw. Mit zunehmender Erythrozyten-Reifung nimmt der P5′N-Gehalt ab. P5′N gibt es in 2 Isoformen, durch verschiedene Gene kodiert: Typ I und II. Neben Erythrozyten kommt Typ I auch im Gehirn vor. Ribosomale RNA wird in normalen Retikulozyten zu 5′-Nukleotiden abgebaut; die nicht-diffusions-fähigen Stoffwechsel-Produkte (Cytidin, Thymidin, Uridin-Monophosphat) werden durch P5′N re-phosphoryliert, damit sie diffusions-fähig aus der Zelle austreten können. In P5′N-mangelhaften Retikulozyten sammeln sich Cytidin- und Uridin-Verbindungen an – der gesamte Nukleotid-Pool ist über 5-fach größer als normal. Da Ribosomen in defekten Zellen nicht normal abgebaut werden, sammeln sie sich an – in der Wright-Färbung basophile Punkt-Tupfel. Da defekte Erythrozyten viel Phospho-Adenosin, aber wenig Phospho-Pyrimidin verbrauchen, wurde P5′N-Mangel früher als „Hohes-ATP-Syndrom" klassifiziert. Der Hämolyse-Mechanismus: bei schwerem P5′N-Mangel sammeln sich Pyrimidin-Nukleotide an – kompetitive Hemmung der ATPase und ATP-bildender Enzyme, kompetitive Hemmung von G-6-PD durch 6-Phosphoglukonsäure, nicht-kompetitive Hemmung von G-6-PD durch NADP; zusätzlich senken angesäuerte Pyrimidin-Nukleotide den intraerythrozytären pH – reduzieren G-6-PD- und 6PGD-Aktivität – beeinflussen den Pentose-Phosphat-Weg – beide stören die ATP-Produktion – Erythrozyten-Lebensdauer verkürzt – chronische nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Prävention: Eugenik fördern, vor-eheliche und pränatale Untersuchungen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.