Medikamentöser Lupus

Der medikamentöse Lupus meint eine lupus-ähnliche Erkrankung nach der Einnahme eines bestimmten Medikaments; sein Mechanismus ist noch nicht geklärt. Untersuchungen an T-Zellen zeigen, dass die DNA-Methylierung der T-Zellen bei der Regulation der Gen-Expression und Zelldifferenzierung eine Schlüssel-Rolle spielt. Klinisch betrifft er vor allem Haut, Muskulatur, Skelett-System, Brust-Bauch, Herz-Beutel und Nieren; große Herzbeutel-Ergüsse können zum Tamponade-Syndrom führen.

Häufige Symptome

Macula; Pleura-Erguss; Hämaturie; constriktive Perikarditis; Myalgie; Herzbeutel-Erguss; Proteinurie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Das Medikament ist die Haupt-Ursache; über 70 Medikamente können eine lupus-ähnliche Erkrankung erzeugen oder einen bestehenden Lupus verschlimmern; am wirksamsten sind Chlorpromazin, Hydralazin, Isoniazid, Methyldopa, Penicillamin, Procainamid und Chinidin. Mit neuen Medikamenten – Zytokinen und ihren Hemmern – dürfte die Zahl noch steigen. (2) Pathogenese: Der Mechanismus des medikamentösen Lupus ist unklar; er hängt von dem eingenommenen Mittel, der Erbanlage und Immun-Störungen ab. 1. Azetylierungs-Phänotyp: Die unterschiedliche Medikamenten-Reaktion ist erblich; je nach der metabolischen Geschwindigkeit von Hydralazin, Procainamid und Isoniazid teilt man die Bevölkerung in schnelle und langsame Azetylierer. Der langsame Genotyp ist der Homozygot des rezessiven Azetyl-Transferase-Gens; langsame Azetylierer machen 50 %–60 % der Weißen, nur 5 %–20 % der Gelben Rasse aus. Zwar sieht man den durch Hydralazin oder Procainamid induzierten Lupus in beiden Phänotypen, doch bilden langsame Azetylierer rascher ANA und medikamentösen Lupus – bei geringerer kumulativer Dosis; daher sind die meisten medikamentösen Lupus-Patienten langsame Azetylierer. 2. DNA-Hypomethylierung: Untersuchungen zeigen, dass die T-Zell-DNA-Methylierung für Gen-Expression und Zelldifferenzierung entscheidend ist; normalerweise geht die Methylierung regulatorischer DNA-Abschnitte mit Gen-Stille einher, die Hypomethylierung mit Gen-Aktivierung. Procainamid oder Hydralazin hemmen die DNA-Methylierung; in vitro aktivierte menschliche CD4+-T-Zellen werden nach Procainamid oder Hydralazin zu auto-reaktiven Zellen. 5-Azacytidin ist ein wirksamer DNA-Methylierungs-Hemmer und wirkt auf T-Zellen gleich. Auto-reaktive T-Zellen können die eigenen Makrophagen töten, IL-4 und IL-6 ausschütten und B-Zellen zu Antikörper-Zellen differenzieren – dies deutet darauf hin, dass das medikamentös veränderte T-Zelle eine Schlüssel-Rolle bei der Auslösung des medikamentösen Lupus spielt. 3. Komplement: Der klassische Komplement-Weg ist wichtig für die Beseitigung von Immun-Komplexen; die Metaboliten von Hydralazin, Penicillamin, Isoniazid und Procainamid hemmen die kovalente Bindung von C4 und C2 und so die C3-Aktivierung – die Beseitigung der Immunkomplexe bleibt aus. Es gibt Berichte, dass bei medikamentösem Lupus die zirkulierenden Immunkomplexe steigen. 4. Medikament-DNA-Wechselwirkung: Hydralazin reagiert mit dem DNA-Histon-Komplex und macht das Histon vor dem Proteinase-Abbau unzugänglich – so bleibt seine Antigenität; passend dazu ist der Histon-Kern genau das Ziel der Auto-Antikörper beim medikamentösen Lupus. 5. Andere: Neue Daten zeigen, dass, wenn die Myeloperoxidase aktivierter Neutrophiler das Medikament oder seinen Metaboliten in ein aktiviertes Produkt umwandelt, dieses direkt durch Zell-Giftigkeit oder Immun-Störung das Gewebe des medikamentösen Lupus schädigen kann.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Setze das auslösende Medikament zeitgerecht ab; die Kontrolle der Gesamt-Dosis ist entscheidend. Neugeborene und Säuglinge sollten dieses Mittel nicht erhalten; Patienten mit Anämie, Herz-, Lungen-, Nieren- oder Leber-Krankheit meiden die langfristige wiederholte Gabe. 1. Behüte das Kind vor versehentlichem Vergiften mit Giften und Medikamenten. 2. Jugendliche können sich selbst schädigen – achte auf ihre seelische und körperliche Gesundheit. 3. Verbreite das Wissen über pflanzliche Gifte.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Rheuma-Immunologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.