Austin-Typ der metachromatischen Leukodystrophie (Sulfatidose)

Der Austin-Typ der metachromatischen Leukodystrophie ist die kombinierte Erkrankung aus Sulfatidose und Mukopolysaccharidose. Merkmale: leichtes Hurler-Gesicht, multiple Knochen-Dysplasie, schwere neurologische Symptome, deutliche intellektuelle Minderung.

Häufige Symptome

spastische spastische Paraplegie-Gang; Unruhe; Reaktions-Trägheit; Ataxie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Gendefekt, Mangel an Galactosyl-3-sulfat-Ceramid-Sulfatase (Zerebrosid-Sulfatase) – Haupt-Ursache. (2) Pathogenese: der biochemische Grund-Defekt ist der Mangel an Galactosyl-3-sulfat-Ceramid-Sulfatase (Zerebrosid-Sulfatase) – eine Arylsulfatase mit 3 Isoenzymen: Arylsulfatase A, B, C. Das Gen liegt auf 22q13. Normalerweise katalysiert die Zerebrosid-Sulfatase die Entschwefelung von Galactosyl-3-sulfat-Ceramid, Lactosyl-Sulfat-Ester und Sulfat-Galactosyl-Sphingosin. Beim Mangel werden diese Glykolipide unvollständig abgebaut, lagern sich im Gehirn übermäßig ab – Krankheit. Pathologische Veränderungen: am deutlichsten in der weißen Substanz des ZNS und peripheren Nerven, auch in anderen inneren Organen; manche Neurone im Gehirn gehen verloren, Astrozyten proliferieren, in tieferen Rindenschichten Mikroglia-Reaktion; die kortikale Zell-Struktur ist noch erhalten. Die weiße Substanz zeigt deutlichen Verlust an Nerven-Phospholipiden, während die „U"-förmigen Nerven-Fasern relativ intakt sind; Oligodendrozyten nehmen ab; in restlichen Oligodendrozyten und perivasculären Makrophagen gibt es Ablagerungen. In Dentatum-Kern des Kleinhirns, Hypothalamus, Thalamus, Basalganglien, Pons, Vorder-Horn-Zellen des Rückenmarks, Spinal-Ganglien und retinalen Ganglien-Zellen: Zytoplasma-Einschlüsse mit metachromatischer Substanz. Im Polarisations-Mikroskop zeigt die metachromatische Substanz gelb-grüne Doppelbrechung; PAS- und Sudan-Schwarz-Färbung positiv. Im Elektronen-Mikroskop sind die intrazellulären Einschlüsse hydrat-phil, meist in Lysosomen, unterschiedlich groß (>1 µm), meist aus konzentrischen oder horizontal geschichteten Strukturen in transparenter Matrix, jede Schicht 6–8 nm dick. Ein anderer Einschluss-Typ besteht aus amorpher Substanz mit einer dünnen Membran (3–4 nm) aus Matrix; extrazellulär liegen große kugel-förmige Partikel mit metachromatischer Färbung. Optikus und periphere Nerven: segmentale Demyelinisierung; in Schwann-Zellen metachromatische Substanz-Ablagerungen. Im Elektronen-Mikroskop polymorph, aus „Zebra-Körpern" bestehend. Metachromatische Ablagerungen auch in Tubulus- und Gallen-Gang-Epithel, endokrinen Drüsen-Zellen, Leber-Parenchym und Kupffer-Sternzellen.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, Rehabilitation

Vorbeugende Maßnahmen

Volks-Qualität heben, Ehe- und Geburts-Beratung anbieten, die Rate erblicher Erkrankungen senken. Individuell: effektive Prävention, um die Geburt erbkrank-behafteter Nachkommen (Eugenik) und genetische Mutationen zu vermeiden. Übliche Maßnahmen: Vor-Ehe-Untersuchung, genetische Beratung, Schwangerschafts-Vorsorge und frühzeitige Behandlung erblicher Krankheiten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Rheuma-Immunologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.