Kolonoadenokarzinom

Das Kolonoadenokarzinom ist ein häufiger bösartiger Tumor des Verdauungs-Trakts, der im Kolon entsteht – er bevorzugt die Übergangs-Zone zwischen Rektum und Sigma, trifft die Altersgruppe der 40- bis 50-Jährigen am stärksten, das Männer-Frauen-Verhältnis liegt bei 2–3:1. Er geht aus dem Kolon-Drüsenepithel hervor und ist der häufigste pathologische Typ des Kolon-Karzinoms; weitere Typen sind das Muzin-Adenokarzinom und das undifferenzierte Karzinom. Makroskopisch kann er polypös oder ulzerös erscheinen. Er wächst ringförmig um die Darm-Wand, breitet sich längs am Darm-Rohr aus oder infiltriert die Darm-Tiefe; neben Lymph-, Blut- und lokaler Metastasierung kann er auch in die Bauchhöhle impfen oder entlang von Naht und Schnitt-Fläche streuen. Chronisch Kolitis-Kranke, Kolon-Polypen-Träger und übergewichtige Männer gehören zu den gefährdeten Gruppen.

Häufige Symptome

abwechslungsweise Durchfall und Verstopfung; ruhr-ähnlicher Stuhl; eitrig-blutiger Stuhl; Blutung; schleimiger Stuhl; Bauchschmerz

Ursachen der Erkrankung

Die Ursache des Kolonoadenokarzinoms ist noch nicht geklärt; doch dürfte seine Entstehung mit folgenden Faktoren zusammenhängen: 1. Umwelt-Faktoren – vor allem die Ernährung: die Inzidenz des Kolonoadenokarzinoms korreliert positiv mit dem Fett-Verzehr der Nahrung; auch mit Mangel an Spuren-Elementen und veränderten Lebensgewohnheiten mag er zusammenhängen. 2. Erbliche Faktoren – einer der Auslöser des Kolon-Karzinoms: Hat ein Angehöriger ersten Grades ein Kolonoadenokarzinom durchgemacht, so erkrankt die nächste Generation im Leben häufiger; etwa 1/4 der Neuerkrankten hat eine Familien-Anamnese. 3. Entzündliche Darmerkrankungen: Patienten mit Colitis ulcerosa bekommen weit häufiger ein Kolonoadenokarzinom – meist bei früh beginnender, weit reichender, langer Krankheit; die Krebs-Entartung geschieht oft an flacher Schleimhaut. Aus entzündlichen Wucherungen gehen oft Polypen hervor, die weiter zu Darm-Krebs entarten; das Erkrankungs-Risiko bei Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa ist 30-fach so hoch wie bei Gesunden. 4. Bilharziose: In Endemie- und Nicht-Endemie-Gebieten von Bilharziose unterscheiden sich Inzidenz und Mortalität des Kolonoadenokarzinoms deutlich; früher nahm man an, die im Darm-Wand abgelagerten Eier der Bilharzia und ihr Gift reizten das Dickdarm-Mundschleimhaut zu chronischen Geschwüren und entzündlichen Polypen und schließlich zur Krebs-Entartung. Man vermutet, dass die im Kolon-Mundschleimhaut-Bereich abgelagerten Bilharzia-Eier chronische Entzündung und polypöse Wucherung auslösen – als Krebs-Auslöser. 5. Polypen: Die meisten Kolonoadenokarzinome gehen aus kleinen präkanzerösen Läsionen hervor, vor allem aus ungünstigen Polypen. Unter ihnen entarten villöse adenomatöse Polypen am ehesten zu Krebs – etwa 25 %; die tubulösen adenomatösen Polypen nur zu etwa 3 %. 6. Verschiedene Quellen berichten, dass die Inzidenz des Kolonoadenokarzinoms nach Gallenblasen-Entfernung steigt; manche Autoren führen dies auf den Anstieg sekundärer Gallensäuren im Darmlumen zurück.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Das Kolon-Karzinom ist der dritthäufigste Tumor in der weltweiten Todes-Ursachen-Statistik; obgleich die Behandlung große Fortschritte machte, hat sich die 5-Jahres-Überlebens-Rate des fortgeschrittenen Kolon-Karzinoms über Jahre kaum gebessert. Daher gewinnt seine Vorbeugung umso mehr an Bedeutung. Nach der Theorie der mehrstufigen Krebs-Entstehung durchläuft auch das Kolon-Karzinom die 3 Phasen Initiation, Promotion und Progression; morphologisch zeigt es sich als normale Schleimhaut → Wucherung → Adenom-Bildung → Adenom-Entartung → Infiltration und Metastasierung. Nimmt man die Krebs-Entartung der familiären adenomatösen Polyposis als Modell, so dauert die Natur-Geschichte des Kolon-Karzinoms 10–35 Jahre – dies eröffnet der Vorbeugung sehr gute Chancen. Nach den verschiedenen Stadien der Natur-Geschichte setzt man unterschiedliche Maßnahmen an, woraus die folgende Vorbeuge-Strategie entstand: 1. Primär-Prophylaxe – bevor der Tumor entsteht: Man beseitigt oder mindert die Exposition der Dickdarm-Mundschleimhaut gegenüber Karzinogenen, hemmt oder blockiert die Krebs-Entartung der Epithel-Zellen und beugt so dem Tumor vor. Dazu gehören diätetische Intervention, chemoprävention und die Behandlung präkanzeröser Läsionen. (1) Diätetische Intervention – am besten erforscht ist die Ballaststoff-Forschung. Schon Burkitt wies früh darauf hin, dass das Kolon-Karzinom eine „moderne Krankheit“ sei, die mit moderner Lebensweise und Ernährungs-Art zusammenhänge. Zahlreiche epidemiologische Studien – besonders zu Migranten – zeigen, dass die Erkrankung mit zu hoher Energie-Zufuhr, Übergewicht, zu viel gesättigten Fettsäuren, zu wenig körperlicher Bewegung und zu geringer Aufnahme von Ballaststoffen und Mikro-Nährstoffen (Vitamine A, E, C, Spurenelemente Selen und Kalzium) zusammenhängt. Man nahm an, Ballaststoffe verdünnten oder bänden Karzinogene im Kot, beschleunigten die Passage der Speise-Reste und minderten so die Exposition der Darm-Mundschleimhaut; zugleich senkten sie über den Gallensäure-Stoffwechsel den pH-Wert des Kolons und steigerten kurzkettige Fettsäuren. Frühe Beobachtungs- und Fall-Kontroll-Studien schienen dies zu bestätigen – doch konnten große prospektive Studien in den letzten Jahren die Schutzwirkung nicht bestätigen: Eine randomisierte Studie an 2079 Patienten mit Kolon-Karzinom-Vorgeschichte fand nach 1–4 Jahren keinen Unterschied in der Rezidiv-Rate; eine Studie in Arizona an 1429 Patienten mit Dickdarm-Adenom-Vorgeschichte fand bei niedrig- und hoch-ballaststoffreicher Kost gleiche Adenom-Rezidiv-Raten. Die Nurse-Health-Studie an 88.757 Frauen über 16 Jahre fand nach Adjustment keinen Zusammenhang zwischen Ballaststoff-Aufnahme und Kolon-Karzinom-Risiko (relative Risiko 0,95, 95%-CI 0,73–1,25). Das Cochrane-Zentrum Oxford fasste 5 randomisierte Studien mit 4349 Probanden zusammen: die relative Risikodifferenz für kolorektale Adenome nach 2–4 Jahren war 1,04 (95%-CI 0,95–1,13). Fazit: Es gibt noch keinen ausreichenden Beleg, dass mehr Ballaststoff die Adenom-Entstehung oder das -Rezidiv in 2–4 Jahren mindert. (2) Chemoprävention – ein neuer Begriff der Tumor-Kontrolle: man setzt ein oder mehrere natürliche oder synthetische chemische Präparate (Chemopräventiva, CPA) ein, um der Tumor-Entstehung vorzubeugen und ihre Entwicklung zu hemmen. Nach dem Kolon-Karzinom-Modell von Vogelstein durchläuft das Karzinom die normale Schleimhaut über molekular-biologische Schritte zum Adenom (Zwischen-Stadium) und schließlich zur Bösartigkeit – Chemopräventiva können dies in verschiedenen Stadien hemmen oder umkehren. ① Aspirin und andere NSAR: Sie hemmen COX-1 und COX-2 irreversibel, blockieren die Prostaglandin-Synthese, fördern die Apoptose der Tumor-Zellen und hemmen die Tumor-Angiogenese. Kohorten-Studien zeigten ein um 0,6–0,7 gesenktes Sterbe-Risiko für Kolon-Karzinom bei regelmäßiger Einnahme – doch randomisierte klinische Studien konnten dies bisher nicht bestätigen. ② Folsäure: Hohe Folsäure-Aufnahme (aus Gemüse und Obst) senkt die Inzidenz; die Schutzwirkung zeigt sich erst nach 15-jähriger Einnahme. ③ Kalzium: Hohe Kalzium-Zufuhr und -Zusatz korrelieren mit niedrigerem Adenom-Risiko; eine randomisierte Studie zeigte nach 1 Jahr eine Senkung auf RR 0,85. ④ Östrogene: Die Hormonersatz-Therapie in der Postmenopause senkt die Kolon-Karzinom-Mortalität um bis 20–30 %. ⑤ Vitamine und Antioxidanzien: Mehrere prospektive Studien konnten eine Schutzwirkung von β-Carotin, Vitamin A, B, D oder E nicht bestätigen. (3) Behandlung präkanzeröser Läsionen: Dazu zählen vor allem adenomatöse Polypen, Colitis ulcerosa und Morbus Crohn; die Beziehung zwischen Adenom und Kolon-Karzinom ist besonders eng. Die meisten Kolon-Karzinome entarten aus Adenomen – besonders große, villöse und stark atypische. Ohne Exzision entarten innerhalb von 5 Jahren 4 %, innerhalb von 10 Jahren 14 %, innerhalb von 20 Jahren bis zu 24 % der Dickdarm-Adenome. Daher ist die frühe Entdeckung und Behandlung des Dickdarm-Adenoms der ideale Weg. Eine langjährige Screening-Studie (NPS) an 1418 Patienten zeigte nach Adenom-Exzision eine um 88–90 % gesenkte Kolon-Karzinom-Inzidenz. 2. Sekundär-Prophylaxe – Screening der Hochrisiko-Gruppen, um asymptomatische präklinische Tumor-Patienten zu entdecken, Frühdiagnose und Frühbehandlung zu erreichen, die Überlebens-Rate zu heben und die Mortalität zu senken. Die Natur-Geschichte des Kolon-Karzinoms ist lang – von der präkanzerösen Läsion zum infiltrierenden Tumor dauert es mit mehreren Gen-Deletionen und -Mutationen 10–15 Jahre – dies eröffnet die Chance, frühe Läsionen zu finden. Die 5-Jahres-Überlebens-Rate des Früh-Kolon-Karzinoms beträgt beim Carcinoma in situ 94,1 %, bei lokaler Läsion (Dukes A) 84,6 %, sinkt bei Fern-Metastasierung auf 5,7 %. Die gängigen Screening-Methoden: ① Digitale rektale Untersuchung – erfasst das Rektum bis 8 cm, in China bei etwa 30 % der kolorektalen Karzinome, Sensitivität nur 0,17 % – nur begrenzt wirksam. ② Fächer-Okkultblut-Test (FOBT) – wirtschaftlich, einfach, sicher; chemisch mit Guajak (Hemoccult II) Sensitivität 40–60 %, Spezifität 90–98 %. Mindestens 3 große randomisierte Studien belegen, dass FOBT-Screening die Kolon-Karzinom-Mortalität um bis 43 % senkt – daher empfiehlt es die USPSTF als Klasse A. ③ Immunologische FOBT – nutzt die spezifische Antigen-Antikörper-Reaktion, braucht keine Diät-Beschränkung, steigert Spezifität und Sensitivität (bis 87 %). ④ Sigmoidoskopie – erfasst 60 cm; Studien zeigen, dass sie die Mortalität um 70–90 % senken kann. ⑤ Gesamte Koloskopie – reduziert Inzidenz und Mortalität, ist aber teuer, aufwändig und mit Komplikationen (0,3 % Perforation, Mortalität etwa 1/20000) behaftet. ⑥ Doppel-Kontrast-Einlauf – erfasst das gesamte Kolon, geringe Komplikationen. ⑦ Neue Verfahren – CT-Kolonographie (virtuelle Koloskopie), fäkaler DNA-Marker, Kapsel-Endoskopie – vielversprechend, aber noch nicht als Routine-Screening empfohlen. 3. Tertiär-Prophylaxe – aktive Behandlung klinischer Tumor-Patienten durch Operation, Strahlen-Therapie und systemische Chemotherapie, um die Lebensqualität zu heben, die Überlebens-Zeit zu verlängern und Rezidiv- und Metastasierungs-Rate zu senken.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Allgemeinchirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.