Prostatakrebs im höheren Lebensalter

Der Prostatakrebs im höheren Lebensalter ist ein bösartiger Tumor, der primär aus der Prostata hervorgeht – er ist ein häufiger bösartiger Tumor des männlichen urogenitalen Systems; unter allen bösartigen Organ-Tumoren ist der natürliche Verlauf des Prostatakrebses vielgestaltig, individuell unterschiedlich und schwer vorauszusagen.

Häufige Symptome

Harn-Inkontinenz; Pollakisurie; Knochen-Schmerz; Knoten; Knochen-Metastase; männlicher Unterbauch-Schmerz; Harn-Strahlen-Abbruch; Querschnittslähmung; langsamer Harn-Strahl; Harndrang

Ursachen der Erkrankung

Die Ursache des Prostatakrebses ist unklar; obwohl Prostatakrebs bei Kastrierten nicht auftritt, bei Personen mit angeborener Hoden-Unterentwicklung fast nie, und die Prostata nach Hodens-Exzision deutlich schrumpft, gibt es bis heute noch keine objektiven Daten, die beweisen, dass der Androgen-Spiegel im Körper mit dem Auftreten von Prostatakrebs zusammenhängt; ebenso gibt es keine ausreichenden Beweise für eine kausale Beziehung zwischen Prostata-Hyperplasie und Prostatakrebs. Sexual-Übermaß, wiederholte Prostata-Infektion oder chronische Entzündung, Rauchen, industrielles Karzinogen Cadmium usw. können als Ätiologie-Hypothesen weder die hohe Inzidenz in Europa/Amerika noch die niedrige in Asien, noch die unterschiedliche Inzidenz zwischen Ethnien und Regionen erklären. In den letzten Jahren zeigen immer mehr Studien, dass im Entstehungs-Prozess des Prostatakrebses genetische Schädigungen der Zelle eine wichtige Rolle spielen; Umwelt-Faktoren wie Strahlung, chemische Substanzen, physikalische Schädigung verursachen DNA-Mutationen oder andere Anomalien – also Aktivierung von Proto-Onkogenen (wie Ha-ras, C-erbB-2, myc) und Verlust oder Mutation von Tumor-Suppressor-Genen (wie P53) – können in sensiblen Zellen eine karzinogene Wirkung entfalten. Pathogenese: Die Klassifikation bösartiger Prostata-Tumoren nach Zell-Typ und Ursprung: (1) epithelialer Ursprung: Adenokarzinom, Übergangs-Zell-Karzinom und neuroendokrines Karzinom; (2) mesenchymaler Ursprung: Rhabdomyosarkom und Leiomyosarkom; (3) sekundäre Karzinome können direkt von Blasen-Krebs oder Kolon-Krebs übergehen, auch hämatogene Metastasen (wie Lungen-Krebs, Melanom), Lymph-Krebs selten; das Adenokarzinom macht 95% aller bösartigen Tumore aus, davon 90% Übergangs-Zell-Karzinome. 1. Anatomische Ursprungs-Lokalisation des Adenokarzinoms: Die Prostata lässt sich in Zentral-Zone, Peri-Zone sowie zwei Subregionen – Übergangs-Zone und peri-urethrale Zone – unterteilen; nahe dem proximalen Anteil der prostatischen Harnröhre entstehen die meisten Prostatakrebse außerhalb der Übergangs-Zone – also im sogenannten „äußeren Prostata-Drüsen-Körper“; die äußere Drüse hat zwei verschiedene Gänge, histologisch und biologisch zwei verschiedene Regionen: (1) Peri-Zone; (2) Zentral-Zone – Prostatakrebs, der aus der Zentral-Zone stammt, macht nur 5%–10% aus; Tumore an der Prostata-Basis, die hier entstehen, sind nicht selten; über die Hälfte der Karzinome stammt aus der Peri-Zone; die Peri-Zone macht 70% der normalen Prostata-Drüse aus – bei der rektalen Untersuchung ist der Tumor leicht tastbar; der antero-laterale Flügel der Peri-Zone ist jedoch wie die Übergangs-Zone erst bei recht großem Tumor tastbar; Übergangs-Zone-Raumforderungen hängen oft eng mit der Prostata-Hyperplasie zusammen, daher lässt sich die Karzinom-Disziplination nur schwer bestimmen; schätzungsweise 20% der Adenokarzinome stammen aus dieser Region; die Literatur berichtet, dass antero-mediale Prostatakrebse oder Übergangs-Zone-Krebse in Gebieten der BPH auftreten – meist bei der Exzision hyperplastischer Drüsen gefunden, klinisch als Inzidental-Karzinom (TA-Stadium) bezeichnet. 2. Prä-Läsionen: Die Festlegung von prä-kanzerösen Läsionen wäre am besten wie bei Körper-Oberfläche und Hohlorganen durch Langzeit-Beobachtung verdächtiger Herde bis zur Infiltration; doch die Prostata ist ein parenchymatöses Organ, daher kann man diese Methode nicht anwenden; zwei mit Prostatakrebs assoziierte hyperplastische Läsionen gelten als prä-kanzerös: (1) Adenose: eine „atypische adenomatöse Hyperplasie“ oder „Adenose“, ähnlich den adenomatösen Prostata-Hyperplasie-Knoten; die Drüsen-Zellen sind hoch-zylindrisch, das Zytoplasma normal blass, nur die Kern-Vergrößerung und -Anomalie ist nicht konstant; andere Herde zeigen ungleichmäßige Drüsen-Größe, in größeren Drüsen ist die Form bizarr. (2) Ductus-Acinar-Dysplasie: viele Gelehrte wie Andrews und McNeal beschrieben eine weitere prä-kanzeröse Läsion – charakterisiert durch Zell-Proliferation innerhalb vorgegebener Ductus-Acinar-Einheiten, mit atypischen Zellen und Kern-Anomalien, die bei Adenose normalerweise fehlen; „Ductus-Acinar-Dysplasie“ auch „prostatische intraepitheliale Neoplasie“ (PIN) genannt; Dysplasie ist oft ein klein-herd-förmiger Läsion mit deutlicher Grenze, das Epithel ist dunkel gefärbt; in Prostata ohne Karzinom überschreitet der Herd selten 4 mm, doch in Prostata mit Karzinom, besonders nahe der Tumor-Infiltration, ist sie häufig – meist als Übergangs-Stadium zum infiltrierenden Karzinom. 3. Histologische Merkmale: Klinisch nachweisbare sehr kleine Prostatakrebse sind histologisch mindestens mäßig differenziert; McNeal berichtete, dass etwa 70% der bei Obduktion gefundenen Prostatakrebse kleiner als 1 ml sind – diese kleinen Tumore machen die große Mehrheit der Prostatakrebs-Patienten in der Bevölkerung aus; im Gegensatz dazu sind etwa 80% der klinisch entdeckten Prostatakrebse größer als 1 ml; die biologische Beziehung zwischen Obduktions-Karzinom und klinischem Karzinom ist noch umstritten; die Dauer des Karzinom-Bestehens könnte ein Faktor sein; etwa die Hälfte der klinischen Karzinom-Patienten hat multifokale, nicht entdeckte Karzinome in der Prostata; die Zell-Form des Prostatakrebses ist polymorph; der Differenzierungs-Grad wird normalerweise nicht als Grading-Grundlage verwendet; immunhistochemisch dienen PSA und PAP als Marker – anhand ihrer Färbe-Tiefe lässt sich hoch-, mittel- oder niedrig-differenziertes Karzinom-Gewebe unterscheiden; doch bei gut differenzierten Karzinomen ist die Färbung oft ungleichmäßig – das Grading nach Färbe-Tiefe ist nicht sehr zuverlässig. Infiltratives Prostatakrebs-Zytoplasma ist meist dunkel gefärbt und verliert die unzähligen kleinen Vakuolen normaler Zellen; hoch-differenziertes Karzinom-Zytoplasma kann durchsichtige, blass-diffuse Vakuolen behalten – sogenanntes „Klarzell-Karzinom“, eingestuft als Gleason 1 und 2; es stammt fast immer aus der Übergangs-Zone, diese Patienten haben eine bessere Prognose. Die Zell-Kerne des Prostatakrebses sind fast immer unterschiedlich stark vergrößert, doch nur bei einem Teil der hoch-differenzierten Karzinom-Zellen; Kern-Vergrößerung geht oft mit dunklerer Färbung und Nucleolen-Vergrößerung einher. 4. Struktur-Typen: Der einzige Ausdruck der histologischen Differenzierung des Tumors ist der Struktur-Typ des Prostatakrebses; diese Typen werden nach dem Undifferenzierungs-Prozess graduiert, um die Prognose abzuschätzen und die Therapie zu leiten; unter allen Grading-Methoden sind zwei gebräuchlich: (1) Mostofi-Grad-System: Mostofi-System hat 3 Grade, berücksichtigt sowohl Drüsen-Struktur als auch zytologische Merkmale: Grad I: Drüsen gut differenziert, Kern leicht deformiert; Grad II: Drüsen-Struktur vorhanden, aber Kern mittel-verändert; Grad III: deutlich kern-deformierte Drüsen sowie undifferenziertes Tumor-Gewebe; dieses Grading ist einfacher, aber unvollkommen. (2) Gleason-Grad-System: Gleason graduiert nach der im Nieder-Vergrößerungs-Mikroskop sichtbaren Drüsen-Morphologie; die vorherrschende Haupt-Struktur (Primär-Grad) und die Neben-Struktur (Sekundär-Grad) werden von der besten bis zur schlechtesten Differenzierung in 5 Grade eingeteilt: Grad 1: Tumor aus gleichförmigen, einzelnen, getrennten, dichten und begrenzten Strukturen. Grad 2: Tumor zwar begrenzt, aber wenige Tumor-Drüsen dringen in benachbarte nicht-tumoröse Drüsen ein; die Drüsen sind noch einzeln und getrennt, aber lockerer angeordnet – nicht so gleichförmig wie Grad 1. Grad 3: Tumor infiltriert in die normale Prostata, Drüsen-Größe und -Form ungleichmäßig, auch glattrandige siebförmige Karzinom-Knoten gehören zu Grad 3. Grad 4: Drüsen nicht einzeln und getrennt, sondern miteinander verschmolzen und infiltrierend, unregelmäßige Ränder. Grad 5: Tumor nicht zu Drüsen differenziert, sondern als solider Zell-Verband, verstreute Zell-Infiltration oder Karzinom-Zell-Nester mit zentraler Nekrose.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, Strahlen-Therapie, medikamentöse Therapie, Kryo-Therapie, Chemotherapie, supportive Maßnahmen, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

1. Tertiäre Prophylaxe: Primäre Prophylaxe, auch kausale Prophylaxe genannt, richtet sich nach Ätiologie und Risiko-Faktoren bösartiger Tumore und ergreift wirksame Prophylaxe-Maßnahmen; seit den 1940er-Jahren sind Ernährungs- und Nährstoff-Faktoren der Fokus der Tumor-Früherkennung; die Reduktion fett-reicher Kost, eine mäßige Aufnahme von vitamin-A-, C-, E- und ballaststoff-reichen Speisen senkt die Inzidenz des Prostatakrebses; chemische Prophylaxe wurde von Dr. Michael Sporn Mitte der 1970er-Jahre begründet – ihre Definition ist die Verwendung natürlicher oder synthetischer Verbindungen zur medikamentösen Intervention, sodass eine Karzinom-Umwandlung in der prä-klinischen oder frühen Phase umgekehrt oder gehemmt wird, um so das Entstehen von infiltrierendem Karzinom zu verhüten; Finasterid ist ein 5α-Reduktase-Hemmer, er blockiert die Umwandlung von Testosteron in den aktiven Metaboliten Dihydrotestosteron – er spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Entstehung des Prostatakrebses; dieses Präparat wurde von der Prostatakrebs-Prophylaxe-Testgruppe (PCPT) in einem noch nie dagewesenen großen klinischen Phase-III-Experiment in den USA eingesetzt; die Health Professionals Follow-up Study untersuchte über 1 Jahr die diätetische Aufnahme – es fand sich, dass tomaten-basierte Speisen und Erdbeeren die Haupt-Quelle von Lycopin sind (ein nicht-pro-vitamin-A-Carotinoid mit anti-oxidativer Wirkung), das das Risiko für Prostatakrebs senken kann; wer mehr als 10-mal pro Woche Tomaten-Produkte isst, hat ein im Verhältnis umgekehrtes Risiko im Vergleich zu weniger als 1,5-mal; Selen ist ein essenzielles nicht-metallisches Spuren-Element, mit anti-oxidativen und anti-proliferativen Eigenschaften – es kann Apoptose auslösen und die Differenzierung fördern; Clark et al. untersuchten experimentell die Selen-Wirkung beim Menschen und fanden nach Nachsorge eine Senkung der Prostatakrebs-Inzidenz. Sekundäre Prophylaxe: Da die prä-klinische Phase des Prostatakrebses lang ist und die Inzidenz bei Männern über 50 Jahre hoch, ist die Vollerhebung des Prostatakrebses sinnvoll; es gibt 3 Untersuchungs-Methoden: körperliche Untersuchung – also digitale rektale Untersuchung (DRE); serologische Untersuchung – also die Bestimmung des prostataspezifischen Antigens (PSA); bildgebende Diagnostik – also transrektaler Ultraschall (TRUS); die Daten des American Cancer Society Prostate Cancer Detection Program zeigen: DRE-Sensitivität 50%, Spezifität 94%; manche empfehlen, dass Männer über 50 oder mit Hochrisiko-Faktoren jährlich DRE durchführen sollen; im Gegensatz zum karzinoembryonalen Antigen wird PSA nur von der Prostata produziert – je höher der PSA-Spiegel, desto spezifischer für Prostatakrebs; ein PSA-Spiegel über 10 ng/ml hat eine Spezifität von über 90%; die Kombination von PSA und DRE ist besser als jede Methode allein. Tertiäre Prophylaxe: ist nach Diagnose der Erkrankung – je nach klinischem Stadium, körperlicher Verfassung des älteren Tumor-Patienten, und unter Berücksichtigung der Frage, ob die tatsächliche Lebenserwartung des Patienten länger ist als die natürliche Lebenserwartung eines Tumor-Patienten – wird eine wirksame Kombinations-Therapie durchgeführt, um die Überlebens-Zeit zu verlängern; für Spät-Patienten eine palliative Therapie, um Schmerzen zu lindern und die Lebens-Qualität zu heben. 2. Risiko-Faktoren und Interventions-Maßnahmen: Viele Gelehrte haben die mit Prostatakrebs zusammenhängenden Risiko-Faktoren untersucht – ohne abschließende Schlussfolgerung; allgemein meint man, dass Prostatakrebs häufiger bei Männern mit häufigem Sexualleben und vielen Kindern auftritt, doch nur einzelne Berichte zeigen statistisch signifikante Unterschiede; Herpes-simplex-Virus Typ II, Affen-Virus und Zytomegalie-Virus wurden früher als mögliche Karzinogene angesehen – es sind alles sexuell übertragbare Erreger, doch die Partnerinnen von Prostatakrebs-Patienten entwickeln selten Zervix-Krebs; Berufs- und Umwelt-Studien deuten an, dass Cadmium und Zink mögliche chemische Karzinogene dieser Erkrankung sein könnten – doch noch ohne endgültige Schlussfolgerung; Ernährungs-Studien deuten an, dass übermäßige Fett-Aufnahme positiv mit der Prostatakrebs-Entstehung korreliert; ein japanischer Bericht deutet an, dass viel grünes und gelbes Gemüse die Prostatakrebs-Inzidenz senken kann; Bildungs-Niveau-Untersuchungen fanden: höhere Inzidenz bei geringerer Bildung, niedrigere bei Universitäts-Bildung; höhere Inzidenz bei Frühverheiratung, niedrigere bei Spätverheiratung; höhere Inzidenz bei positiver Prostatakrebs-Familien-Anamnese – möglicherweise im Zusammenhang mit genetischer Disposition und gleicher Lebens-Umgebung; die Patienten haben mehr Söhne; entsprechend den Risiko-Faktoren empfiehlt man Spätverheiratung, wenige Kinder, Beachtung der Genital-Hygiene und mäßiges Sexualleben – so kann die Prostatakrebs-Entstehung im Alter gesenkt werden. 3. Gemeinde-Intervention: Nach der Epidemiologie des Prostatakrebses steigt die Inzidenz des Prostatakrebses bei älteren Menschen jährlich an – der Tumor wird zu einem immer größeren sozialen Problem, er ist heute eine der Haupt-medizinischen Belastungen; um frühe Diagnose und frühe Therapie zu erreichen, haben viele Länder bereits mit der Prostatakrebs-Vollerhebung begonnen; die Gemeinde-Gesundheits-Stationen haben die Pflicht, für die Hochrisiko-Gruppe, ältere Männer, jährlich 1-mal eine Vollerhebung durchzuführen, die Tumor-Früherkennungs-Aufklärung zu betreiben, und Patienten in der Rehabilitations-Phase pflegerisch zu betreuen und zu behandeln.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Urologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.