Dialyse-Arthropathie

Die Dialyse-Arthropathie (dialysis-related arthropathy) ist eine der wichtigen Komplikationen des chronischen Dialyse-Patienten; nach Einführung der Dialyse in die klinische Medizin Anfang der 1960er Jahre wurden auch die rheumatischen Komplikationen bald erkannt. 1964 berichteten Caner und Decker über akute Arthritis und Periarthritis; später fand man, dass dies mit Apatit-Kristallen zusammenhängt – ist die Hyperphosphatämie gut behandelt, so sinken die Schübe. Um 1975 fand Assenat amyloid-artige Ablagerungen im Karpal-Tunnel langfristig dialysierter Patienten; 1985 bestätigten Gejyo et al., dass der Haupt-Bestandteil dieser Amyloid-Ablagerung β2-Mikroglobulin (β2-microglobulin, β2M) ist – daher der Name β2-Mikroglobulin-Amyloidose.

Häufige Symptome

Knochen-Zerstörung; Kalzium-Ablagerung; Verkalkung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die Haupt-Gründe der Amyloidose beim Dialyse-Patienten: 1. β2-Mikroglobulin-Rückstau: β2-Mikroglobulin hat ein Molekular-Gewicht von 11800, wird vom Glomerulum filtriert und im Tubulus abgebaut; langfristig hämodialysierte Patienten haben keine Glomerulum- und Tubulus-Funktion, und die gewöhnliche Hämodialyse reinigt nur Stoffe unter 500 – so steigt das Serum-β2M auf etwa das 60-fache des Normalen an; die chronische Anhäufung dieses Moleküls ist die Haupt-Ursache der Dialyse-Arthropathie. 2. Struktur-Veränderung und biologische Wirkung des β2-Mikroglobulins: Die Aminosäure-Gruppen des Proteins werden durch nicht-enzymatische Glykoxylierung von den späten Glykoxylierungs-End-Produkten (Advanced glycosylation end product, AGE) modifiziert – so entsteht ein neues Urämie-Toxin, das die dialyse-bedingte Amyloidose fördert, die Gefäß-Sklerose und Gewebs-Alterung beschleunigt, die Diabetes-Komplikationen (Insulin-Resistenz, Neuropathie, Retinopathie, Nephropathie) verschlimmert und an manchen Alters-Krankheiten mitwirkt. Das durch AGE modifizierte Protein ist patho-physiologisch aktiv; bestätigt ist, dass der Haupt-Bestandteil der Amyloid-Ablagerung der Dialyse-Arthropathie das AGE-modifizierte β2M ist. Es regt die Chemotaxis der menschlichen Monozyten/Makrophagen an, stimuliert sie zur Bildung der Entzündungs-Zytokine Interleukin-1 (IL-1) und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF-α), verzögert die Apoptose der Monozyten und fördert ihre Differenzierung zu entzündlichen Makrophagen; hemmt die Kollagen-Synthese der Fibroblasten und steigert die Kollagenase-Sekretion; regt die Osteoklasten zur Knochen-Resorption an und löst die Entzündungs-Reaktion um die Amyloid-Follikel aus – es spielt eine wichtige Rolle bei der Knochen-Gelenk-Zerstörung. Das glykoxylierte β2M ist saurer und lagert sich leichter zur amyloid-artigen Substanz ab. (2) Pathogenese: Die biologische Unverträglichkeit der Dialyse-Membran: Biologische Verträglichkeit meint, ob das biologische Material bei Kontakt mit Blut, Gewebe und Organen reagiert. Bei der Hämodialyse ist die Membran-Oberfläche nicht inaktiv; dazu ist die Blut-Wäsche ein wiederholter Vorgang, und die kleinste Reaktion zwischen Blut und Membran führt schließlich zu wichtigen klinischen Folgen. Diese sind: 1. Die biologische Unverträglichkeit kann den Komplement-Alternativ-Weg aktivieren, C5a, C3a und C5b erzeugen, so die Makrophagen aktivieren und Entzündungs-Zytokine sowie reaktive Sauerstoff-Spezies freisetzen; IL-1, IL-6 und TNF steigern den Knochen-Umsatz, zerstören das Matrix-Protein und erzeugen die Knochen-Zysten. 2. Die biologische Unverträglichkeit senkt die Immun-Funktion und erzeugt wiederholte Entzündungs-Reaktionen; in situ entsteht AGE-β2M, die Makrophagen nehmen das Amyloid-Vorläufer-Molekül β2M und AGE-β2M auf, während das Matrix-Protein zugleich zerstört wird – so entsteht die Amyloidose; dazu ist das im Dialyse-Flüssig vorhandene Endotoxin ein Zytokin-Induktor, der die Freisetzung der Zytokine (IL-1, IL-6, TNF) fördert, das Matrix-Protein zerstört und die Amyloidose beschleunigt.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, operative Behandlung, supportive Maßnahmen, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Fachlicher Leitfaden zur Dialyse-Arthropathie: 1. Mehr β2-Mikroglobulin entfernen: Mit Hochdurchsatz-Dialyse-Membranen (Polysulfon-Membran F60, F80, AN69), Hämofiltration (hemofiltration) und Hämodiafiltration sowie Peritoneal-Dialyse lassen sich die β2-Mikroglobulin-Amyloidose mindern und verzögern. 2. β2-Mikroglobulin-Freisetzung vermeiden: Man wähle eine biologisch verträgliche Membran, sichere die Reinheit der Dialyse-Flüssigkeit und entferne ihre Endotoxine.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Orthopädie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.