Angeborene Ovarial-Entwicklungs-Störung

Die angeborene Ovarial-Entwicklungs-Störung wurde 1938 von Turner erstmals an 7 Patienten beschrieben; klinische Merkmale sind Kleinwuchs, Pterygium colli und kindliche weibliche äußere Genitalien – daher werden solche Patienten heute Turner-Syndrom (Turner syndrome) genannt; die Keim-Drüse ist strang-förmig, ein X-Chromosom fehlt. Früher nannte man solche Fälle angeborene Keim-Drüsen-Entwicklungs-Störung; später fand man kein Y-Chromosom – die Keim-Drüse entwickelt sich zum Ovar, daher die Bezeichnung angeborene Ovarial-Entwicklungs-Störung; heute nennt man es meist Turner-Syndrom – die häufigste Störung der sexuellen Entwicklung.

Häufige Symptome

Lymphknoten-Schwellung; Abort; kleiner Uterus; Ptosis; Anti-Ovarial-Antikörper positiv; Amenorrhoe; Seil-Strang; kurzer Hals

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Das einzelne X-Chromosom stammt meist von der Mutter – daher ist das verlorene X-Chromosom wahrscheinlich durch eine Nicht-Trennung der Geschlechts-Chromosomen in der väterlichen Spermatozyte entstanden; unter bestimmten Bedingungen kann der Chromosomen-Satz einer Zelle quantitativ oder strukturell verändert werden – diese Art Veränderung heißt Chromosomen-Aberration; Morgan verwendete früher den Begriff Chromosomen-Mutation, manche Autoren meinen, beide Begriffe bezögen sich nur auf Struktur-Veränderungen; um Verwirrung zu vermeiden, schlug Ford vor, sowohl Zahlen- als auch Struktur-Veränderungen gemeinsam Chromosomen-Anomalie zu nennen. Heute weiß man, dass viele Faktoren Chromosomen-Aberrationen verursachen können; die meisten mutagenen Faktoren können dies tun. Nach dem Zweiten Weltkrieg, mit dem Atom-Zeitalter, wird Atom-Energie in Wissenschaft, Medizin, Industrie und Landwirtschaft immer wichtiger; der Bau und die Erprobung von Atom-Waffen sowie die Erkundung des Weltraums machen die ionisierende Strahlung zu einem wichtigen Faktor für die gesamte Menschheit und die gesamte organische Welt. Die Strahlen-Umgebung des Menschen umfasst natürliche Strahlung (kosmische Strahlung, Erd-Strahlung und körpereigene radioaktive Stoffe) und künstliche Strahlung (medizinische Bestrahlung und berufliche Belastung). Ionisierende Strahlung erregte Aufmerksamkeit, weil sie Chromosomen-Nicht-Trennung verursacht; Experimente an Mäusen zeigten: im Vergleich zu unbestrahlten Eizellen im MⅡ-Metaphase war die Nicht-Trennungs-Rate in der bestrahlten Gruppe deutlich erhöht – bei älteren Mäusen besonders; menschliche Lymphozyten, die bestrahlt oder in bestrahltem Serum kultiviert wurden, zeigten eine höhere Trisomie-Rate sowie Robertsonsche Translokationen und Deletionen; auch über ein erhöhtes Risiko von Down-Syndrom-Kindern bei bestrahlten Müttern wurde berichtet. Im Alltag kommen Menschen mit verschiedensten chemischen Stoffen in Kontakt – natürlich vorkommende oder künstlich synthetisierte; sie gelangen über Ernährung, Atmung oder Haut-Kontakt in den Körper; zudem können viele Medikamente, Gifte und Anti-Metaboliten Chromosomen-Aberrationen erzeugen; auch Alkylierungs-Mittel wie Stickstoff-Lost und Äthylenoxid. Virus-Kulturen erzeugen oft vielfältige Chromosomen-Aberrationen, darunter Brüche, Fragmentation und Austausch; Transformations-Viren können diploide Zellen in nicht-diploide verwandeln; zugleich ein Sonder-Phänomen: die Lebens-Dauer der Kultur-Zell-Population war ursprünglich begrenzt – nach der Transformation lässt sie sich unbegrenzt kultivieren; Mykoplasmen können Chromosomen-Veränderungen erzeugen – daher ist bei zytogenetischer Diagnostik eine Mykoplasmen-Infektion zu beachten. Epidemiologische Beweise für Virus-bedingte Chromosomen-Schäden zeigen: Patienten mit infektiöser Mononukleose, Mumps, Röteln, Windpocken, chronisch-aktiver Hepatitis sowie andere unklar diagnostizierte Fälle weisen meist Virus-Infektionen auf; in den Lymphozyten-Kulturen dieser Individuen finden sich verschiedenste Chromosomen-Aberrationen; auch nach Schutz-Impfung mit abgeschwächten Gelb-Fieber-Viren zeigen die Lymphozyten deutliche Chromosomen-Vor-Schäden. Im Alter von 6–7 Monaten entwickeln sich alle Oogonien des Fötus zu primären Ozyten und treten aus der Prophase I in das Netz-Stadium; hier lockern sich die Chromosomen noch einmal wie im Interphase-Kern – dies bleibt bis zur Ovulation in der Pubertät; dieser Zustand hängt wahrscheinlich mit der Dotter-Synthese zusammen; in der Pubertät reift durch den periodischen Reiz des follikel-stimulierenden Hormons (FSH) jeden Monat nur eine Oozyte bis zum ersten Polkörper heran; die sekundäre Oozyte verlässt das Ovar in den Eileiter, wo sie die zweite Reifeteilung bis zur Metaphase II vollzieht; bei Befruchtung schließt die Eizelle die zweite Reifeteilung ab, wird zur reifen Eizelle und verbindet sich mit dem Spermium zur Zygote – von da an beginnt die Entwicklung des neuen Individuums bis zur Geburt; aus diesem Prozess wird klar: die Frau hat bei Geburt bereits alle Eizellen; ab der Pubertät wird jeden Monat eine der vorhandenen Eizellen ausgestoßen – im ganzen Leben sind es nur wenige hundert; dies bedeutet, dass mit zunehmendem Alter der Frau auch die ausgestoßene Eizelle älter wird; unter dem Einfluss vieler Faktoren von innen und außen durchläuft die Eizelle viele Alterungs-Veränderungen – dies beeinflusst die Beziehung zwischen den homologen Chromosomenpaaren und ihr Verhalten in der Anaphase, und begünstigt die Chromosomen-Nicht-Trennung. Chromosomen-Anomalien können familial auftreten – dies deutet auf erbliche Zusammenhänge hin; es kann sein, dass der Mensch ein Gen zur Prädisposition für Nicht-Trennung trägt – andere Lebewesen haben ähnliche Gene; berichtet wurde, dass in ein und derselben Familie zugleich Patienten mit gleichen oder verschiedenen Aneuploidien vorkommen; zudem werden Chromosomen-Anomalien von Eltern auf verschiedenem Wege an die Nachkommen vererbt; das klarste Beispiel sind Balancierte-Translokation-Träger, die sowohl anomale als auch normale Nachkommen haben können; dabei sind D- und G-Gruppen-Chromosomen häufiger beteiligt – da sie akrozentrisch sind, bilden sie während der Mitrose Satelliten-Konjugation; dies kann ein Grund für die Chromosomen-Nicht-Trennung sein. Autoimmun-Erkrankungen scheinen bei der Chromosomen-Nicht-Trennung eine Rolle zu spielen; so gibt es eine enge Korrelation zwischen primären Schilddrüsen-Autoantikörpern und familiären Chromosomen-Anomalien. (2) Pathogenese: Bei diploiden Lebewesen heißt der gesamte Chromosomen-Satz eines normalen Gameten (Spermium oder Eizelle) ein Chromosomensatz; z. B. enthält der Gamet eines normalen Menschen 22 + X oder 22 + Y – das ist der haploide (n) Chromosomensatz; die Zygote entsteht aus der Vereinigung eines Spermiums mit einem Chromosomensatz und einer Eizelle mit einem Chromosomensatz; daher entwickelt sich aus der Zygote ein Individuum mit zwei Chromosomensätzen – das ist der diploide (2n) Satz. 1. Zahlen-Aberrationen: Wenn normale diploide Chromosomen als ganzer Satz oder ganze Chromosomen quantitativ zu- oder abnehmen, spricht man von Chromosomen-Zahlen-Aberrationen – darunter fallen Euploidie und Aneuploidie. Die angeborene Ovarial-Entwicklungs-Störung ist eine monosomische Zahlen-Aberration im Rahmen der Hypo-Euploidie. Aneuploidie: im diploiden Satz nehmen einzelne Chromosomen oder Abschnitte zu oder ab – das schließt Monosomie und Polysomie ein. Der Karyotyp 45,X mit Keim-Drüsen-Entwicklungs-Störung (Turner-Syndrom) ist der typischste Fall menschlicher Monosomie; Monosomie heißt, die Chromosomen-Zahl ist geringer als diploid – daher auch Hypodiploidie; weil monosome Zellen ein Chromosom fehlt, gibt es einen schweren Gen-Verlust; daher ist selbst eine Monosomie der kleinen Autosomen Nr. 21 oder 22 kaum lebensfähig; 45,X-Karyotypen können zwar lebensfähig sein, doch die meisten Föten (etwa 98 %) gehen in der Embryonal-Phase abort; die Überlebenden haben zwar weiblichen Phänotyp, doch weil ein X-Chromosom fehlt, kann sich die weibliche Keim-Drüse nicht normal entwickeln; die meisten bilden keine Keim-Zellen, die äußeren Genitalien bleiben unterentwickelt und es fehlen die sekundären Geschlechts-Merkmale; zudem haben die Patienten Kleinwuchs, Pterygium colli und Cubitus valgus. 2. Mechanismen der Aneuploidie: Die meisten Aneuploidien entstehen durch Chromosomen-Nicht-Trennung oder -Verlust während der Zell-Teilung. Chromosomen-Nicht-Trennung: Wenn während der Mitose in der Meta- oder Anaphase ein homologes Chromosomenpaar oder zwei Schwester-Chromatiden nicht gleichmäßig zu beiden Polen wandern, sondern zugleich in einen Tochter-Kern gelangen, so hat eine der Tochter-Zellen zu viele Chromosomen (hyperdiploid), die andere zu wenige (hypodiploid) – dieser Vorgang ist die Chromosomen-Nicht-Trennung. Sie kann in der Meiose (Nicht-Trennung in der Reifeteilung) oder in der frühen Furchung der Zygote sowie in der somatischen Mitose (Nicht-Trennung in der Mitose) auftreten. (1) Nicht-Trennung in der Meiose: Die Meiose findet in der Reifungs-Phase der Gameten statt und umfasst zwei Teilungen; Nicht-Trennung kann in der ersten oder zweiten Reifeteilung auftreten; wenn sie in der ersten Meiose geschieht, entstehen aus dem primären Spermatozyten (2n=46) zwei sekundäre Spermatozyten mit 24 und 22 Dyaden; nach der zweiten Meiose entstehen 4 Spermien: 2 mit 24 Chromosomen (n+1) und 2 mit 22 Chromosomen (n-1); bei Befruchtung mit einer normalen Eizelle (23 Chromosomen) entstehen hyperdiploide (2n+1, 47) und hypodiploide (2n-1, 45) Individuen. Wenn die erste Meiose normal verläuft, entstehen 2 sekundäre Spermatozyten mit je 23 Dyaden; wenn in der zweiten Meiose eines davon eine Nicht-Trennung zeigt, werden die beiden Chromatiden einer Dyade nicht gleichmäßig auf zwei Zellen verteilt, sondern beide in eine Zelle gegeben – das Spermium hat 24 Chromosomen, das andere nur 22; bei Befruchtung mit einer normalen Eizelle ergibt dies 1/2 normale Diploide, 1/4 Hyperdiploide (2n+1) und 1/4 Hypodiploide (2n-1); heute weiß man, dass die Chromosomen-Nicht-Trennung in der Meiose meist in der ersten Teilung geschieht; zudem sind die hypodiploiden Nachkommen meist nicht lebensfähig – daher kommen meist trisome Nachkommen zur Welt; diese Trisomie entsteht, obwohl beide Eltern normal diploid sind – allein durch Chromosomen-Nicht-Trennung in der Meiose; zytogenetisch heißt das primäre Nicht-Trennung. Wenn ein Elternteil trisom ist (z. B. Mutter 47,XX,+21), so teilen sich bei der Meiose die 3 Chromosomen Nr. 21 der Oozyte so: eines geht zu einem Pol, die beiden anderen zum anderen Pol (Nicht-Trennung); erstere ergibt eine Eizelle mit normaler Chromosomen-Zahl (n), letztere eine mit einem zusätzlichen Chromosom Nr. 21 (n+1); bei Befruchtung mit normalen Spermien entwickelt sich erstere zu einem normalen diploiden Individuum, letztere zu einem trisomen: 47,XY,+21 oder 47,XX,+21; diese durch Nicht-Trennung in der Meiose eines trisomen Elternteils entstehende Form heißt sekundäre Nicht-Trennung; von geschlechts-chromosomalen Trisomien wie XXY und XXX gibt es keine Berichte über trisome Kinder – nur 2 Fälle von XYY-Männern, die XYY-Jungen zeugten; wahrscheinlich überleben YY-Spermien kaum – daher ist dies selten. (2) Somatische Nicht-Trennung: Wenn in der frühesten embryonalen Phase – der Furchung – eine Schwester-Chromatide eines Chromosoms nicht getrennt wird, entsteht ein Mosaik. (3) Chromosomen-Verlust: Während der Mitose in der Meta- bis Anaphase wandern die Schwester-Chromatiden an den Spindel-Fasern zu beiden Polen; wenn das Zentromer eines Chromosoms nicht an der Spindel hängt, kann es nicht zum Pol gezogen werden und nimmt nicht am neuen Zell-Kern teil; oder eine Chromatide wird während des Wanderns zu einem Pol aus irgendeinem Grund langsamer und bleibt in der Anaphase zurück; auch sie nimmt nicht am neuen Zell-Kern teil, sondern verharrt im Zytoplasma und wird schließlich abgebaut – so entsteht aus einer Zelle ein Hypodiploid. Chromosomen-Verlust ist auch ein Mechanismus zur Mosaik-Bildung, besonders für klinische Fälle mit nur zwei Zell-Linien XO/XY ohne Trisomie – dieser lässt sich durch Chromosomen-Verlust erklären.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Vorbeugung: Die angeborene Ovarial-Entwicklungs-Störung ist eine Geschlechts-Chromosomen-Erkrankung; die Ursache ist noch unklar. Richte dich nach den Vorbeugungs-Maßnahmen für Erb-Krankheiten: 1. Ehe zwischen Bluts-Verwandten verbieten. 2. Vor-ehe-Untersuchung, um unzulässige Erb-Krankheiten oder andere Leiden früh zu erkennen. 3. Erkennung von Konduktoren: durch Bevölkerungs-Erhebung, Stammbaum-Untersuchung, Pedigree-Analyse und Labor-Untersuchungen klären, ob eine Erb-Krankheit vorliegt und wie der Erb-Gang ist. 4. Genetische Beratung: (1) Adressaten: ① bestätigte Erb-Kranke und ihre Angehörigen; ② Familien mit wiederholt unklaren Erkrankungen; ③ Kinder mit angeborener primärer Schwach-Sinn, bei denen Erb-Ursache verdächtig ist; ④ Träger balancierter Translokationen oder krankmachender Gene; ⑤ Frauen mit wiederholtem unklarem Abort; ⑥ Personen mit sexueller Entwicklungs-Störung; ⑦ Personen mit familiärer Erb-Krankheits-Belastung, die zu Heirat und Geburt schreiten wollen. (2) Ziele: ① für den Patienten selbst: A. Diagnose, Ursache, Erb-Gang, Therapie und Prognose klären; zudem prüfen, ob das krankmachende Gen oder die Chromosomen-Anomalie eine Neumutation oder eine Vererbung von oben ist. B. Den Patienten von körperlichem und seelischem Leiden und Ängsten befreien. C. Noch nicht Erkrankte früh beachten und nötige Maßnahmen treffen. ② für Eltern und Angehörige: A. Konduktoren und rezessive Fälle in der Familie erkennen. B. Das Erkrankungs-Risiko einzelner Familien-Mitglieder abschätzen. C. Paare mit Risiko, ein erb-krankes Kind zu zeugen, bei der Planung wissenschaftlich und im Rahmen der Familien-Planung beraten. (3) Genetische Abschätzung bei Kinder-Erkrankungen: ① Unterscheidung, ob intra-uterine Umwelteinflüsse, Geburts-Traumen, Hypoxie-Ischämie oder erbliche Faktoren das Kind getroffen haben; daher Anamnese der Eltern (Medikamente, berufliche Belastung usw.), Schwangerschafts-Vorgeschichte und Geburts-Verlauf erheben – um physikalische, chemische und biologische Schädigungen des Embryos und Fötus auszuschließen. ② Familien-Anamnese und Pedigree-Analyse sind eine der Grund-Methoden der genetischen Beratung. ③ Nach klinischem Befund und Labor-Untersuchung eine klare Diagnose stellen; bei Chromosomen-Anomalien unbedingt die Karyotyp-Analyse heranziehen. (4) Die Erb-Besonderheiten jeder Erb-Krankheit klären – dies ist für die Geburts-Planung von großer Bedeutung. 5. Pränatale Diagnostik: Die pränatale oder intra-uterine Diagnostik ist eine wichtige Maßnahme der präventiven Eugenik; Verfahren: ① Amnion-Zell-Kultur mit biochemischen Untersuchungen (am besten in der 16.–20. Schwangerschafts-Woche); ② Alpha-Fetoprotein-Messung im mütterlichen Blut und im Fruchtwasser; ③ Ultraschall-Bildgebung (ab etwa dem 4. Schwangerschafts-Monat); ④ Röntgen-Untersuchung (ab dem 5. Schwangerschafts-Monat) – günstig zur Diagnose von fetalen Skelett-Missbildungen; ⑤ Geschlechts-Chromatin-Bestimmung an Chorion-Zellen (am 40.–70. Schwangerschafts-Tag) zur Vorhersage des fetalen Geschlechts – hilfreich zur Diagnose X-gebundener Erb-Krankheiten; ⑥ Koppelungs-Analyse auf Gen-Ebene; ⑦ Fetoskopie. Durch Anwendung all dieser Verfahren soll die Geburt von Föten mit schweren Erb-Krankheiten und angeborenen Missbildungen verhütet werden. Treibe die ursächliche Prophylaxe, verhüte Chromosomen-Aberrationen, behandle die betroffenen Kinder früh, um Folge-Schäden zu meiden.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Gynäkologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.