Ovariales malignes peritoneales Mesotheliom

Das ovarielle maligne peritoneale Mesotheliom ist ein relativ seltener Tumor; bereits 1870 gab es Berichte über Mesotheliome, doch die eigentliche Erkenntnis kam nach den 1960er-Jahren. Es stammt von Mesothel-Zellen oder submesothelialen Ur-Zellen und kann auf jedem mesothelial-bedeckten Körperhöhlen-Epithel entstehen; das pleurale Mesotheliom ist am häufigsten, das peritoneale an zweiter Stelle, das peri-kardiale und Hoden-Scheidenfell sehr selten. Das maligne peritoneale Mesotheliom ist ein Primär-Tumor des Peritoneums, früher als Peritoneal-Karzinose (carcinomatosis) bezeichnet; wegen der komplexen Struktur und Ähnlichkeit mit metastatischen Adenokarzinomen ist die Diagnose schwierig, bei Frauen wird es leicht mit Eierstock-Krebs verwechselt. Das maligne Mesotheliom hängt mit Asbest-Kontakt zusammen; Männer sind häufiger beruflich exponiert; daneben werden auch radioaktive Stoffe, Viren, Erbanlagen, individuelle Sensibilität und chronische Entzündungen als Faktoren diskutiert; nach pelv-abdomineller Strahlen-Therapie gibt es Berichte mit langer Latenz. Die häufigsten klinischen Symptome sind Blähung, abdomineller Schmerz, Aszites und abdomineller Knoten; die meisten Patienten haben serösen oder hämorrhagischen Aszites, der rasch zunimmt, besonders beim diffusen Mesotheliom. Der abdominelle Schmerz ist vielfältig: unklare brennende oder dumpfe Beschwerden, auch krampf-artig, verstärkt bei Miktion und Defäkation; oft begleitet von Mattigkeit, Kachexie und Appetit-Mangel. Einzelne Patienten bilden ADH, Wachstums-Hormon, ACTH oder insulin-ähnliche Substanzen mit Hypoglykämie; Thrombozythämie und thrombo-embolische Komplikationen sind ebenfalls häufig. Diagnose: Aszites-Untersuchung, Gastro-Intestinal-Kontrast, Ultraschall, CT, Serum-CA125 und Gewebs-Pathologie. Therapie: Operation, Chemotherapie, Strahlen-Therapie und TCM. Unabhängig von lokalisiert oder diffus soll bei fehlenden Kontraindikationen operativ exploriert werden; je nach Ausdehnung Resektion der Läsion, Omentektomie und Teil-Peritonektomie – das reduziert die Tumor-Last, verbessert den Effekt von Chemo-/Strahlentherapie und TCM, lindert Symptome, kontrolliert die Krankheit und reduziert den Aszites. Das lokalisierte Mesotheliom hat gute Operations-Ergebnisse; das diffuse hat nur in Ausnahmefällen eine komplette Resektion, sonst dient die Operation nur zur Exploration und Biopsie. Die Prognose ist schlecht, meist Tod innerhalb 1–2 Jahre nach Diagnose; das peritoneale ist schlechter als das pleurale, Kinder schlechter als Erwachsene; sie hängt von klinischem Stadium und Pathologie-Typ ab; der epitheliale Typ hat eine bessere Prognose als der gemischte und der sarkomatöse.

Häufige Symptome

Hypoglykämie; Hirn-Metastase; Thrombozythämie; Unterbauch-Knoten; hämorrhagischer Aszites; Aszites; Appetit-Mangel; abdomineller Schmerz; Mattigkeit; Kachexie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: 1946 bemerkte Wyers zuerst, dass das maligne Mesotheliom mit Asbest-Kontakt zusammenhängt; 1960 bestätigte Wagner diesen Zusammenhang; in der Folge variierten die berichteten Asbest-Kontakt-Raten von 0–100%, die meisten Literatur-Angaben liegen bei 70–80%; Expositions-Wege sind beruflich, umweltlich und familiär (Asbest-Arbeiter-Familien), wobei die berufliche Exposition dominiert; statistisch ist die Inzidenz bei Werft-, Textil-, Rohr-, Schweiß-, Lackier- und Bau-Arbeitern 300-fach höher als in der Normal-Bevölkerung; Anwohner dieser Werke und Familien-Mitglieder von Asbest-Arbeitern haben ebenfalls eine deutlich höhere Rate. Asbest ist weit verbreitet und hat 3000 industrielle Anwendungen; elektronen-mikroskopisch findet man fast in 100% der Großstadt-Bevölkerung Asbest-Fasern in der Lunge. Die Karzinogenität hängt von Expositions-Dauer, Menge, Faser-Typ, Eigenschaften, Länge und Wirts-Sensibilität ab; Experimente zeigen, dass Tier-Inhalation oder -Injektion von Asbest-Fasern Mesothel-Proliferation, Atypie und schließlich Karzinom erzeugt; 3 Faser-Arten sind gleich karzinogen; beim Menschen ist Krokydolith der wichtigste Auslöser, danach Amosit und Tremolit; die physikalische Form ist wichtiger als die chemische; krebs-erzeugende Fasern sind 0,5–50 µm lange dünne Fäden, meist über die Atemwege, dann über das Zwerchfell oder den Blut-Strom in die Bauchhöhle; im Gewebe bilden die abgelagerten Fäden durch eisen-haltige Protein-Ablagerungen gold-gelbe oder braun-rötliche, kurze oder lange, dicke oder dünne, klumpen-förmige oder gebogene Körperchen – die Asbest-Körper, die im Gewebs-Schnitt leicht zu erkennen sind, manchmal mit Fremdkörper-Riesen-Zell-Reaktion. Unter 84 Fällen von peritonealem Mesotheliom hatten 54 eine berufliche Asbest-Exposition und es ließen sich Asbest-Körper in der Lunge finden; je größer die Exposition, desto häufiger das peritoneale Mesotheliom; die Latenz reicht von unter 1 Jahr bis über 50 Jahre, die meisten Autoren gehen von einer langen Latenz aus – im Schnitt 33–43 Jahre; daher ist das Erkrankungs-Alter meist 50–70 Jahre, Männer überwiegen mit etwa 2:1 – vermutlich durch die stärkere berufliche Exposition. Andere diskutieren radioaktive Stoffe, Viren, Erbanlagen, individuelle Sensibilität und chronische Entzündungen; auch nach pelv-abdomineller Strahlen-Therapie gibt es Berichte mit langer Latenz; daher ist die Nach-Sorge von Überlebenden nach 10–20 Jahren Strahlen-Therapie sinnvoll. (2) Mechanismus: Studien zeigen, dass Asbest-Fasern in vitro die Aktivität natürlicher Killer-(NK)-Zellen hemmen; Robinson (1989) meint, dass Asbest-Fasern die NK-Zellen, die für die anti-Krebs-Immun-Überwachung wichtig sind, stark hemmen – das ist mindestens einer der karzinogenen Mechanismen. 1. Makroskopisch: nach Wachstums-Form in diffusen und lokalisierten Typ unterscheiden, ersterer ist häufiger. Diffus: Peritoneum ausgedehnt befallen, Unterbauch und Becken bevorzugt; viszerales und parietales Peritoneum mit vielen unterschiedlich großen Tumor-Knötchen, unscharfe Grenze, breit basiert oder mit unterschiedlich langem Stiel, teilweise zu größeren Knoten (Mutter-Tumor) verschmolzen, dunkel-rot oder grau-weiß, weich oder spröde, beim Berühren leicht ablösbar; manchmal große rüstung-artige Verdickungen auf der Serosa-Fläche bis 5 cm; einige Organe wie Leber, Milz, Pankreas sind in den Tumor eingehüllt, der Darm ist zu einem Klumpen verklebt, das Netz ist pfeif-förmig, im schlimmsten Fall ist die Bauchhöhle vollständig verschlossen. Lokalisiert: bevorzugt im Oberbauch oder Becken, oft große Knoten auf dem viszeralen Peritoneum mit Durchmessern über 10 cm, weich und spröde oder faserig-hart, mit Nekrose und Blutung, mit unterschiedlicher Infiltration in Leber, Milz, Pankreas, Gastro-Intestinal-Trakt und retroperitoneale Organe; auf viszeralem und parietalem Peritoneum sind verstreut kleine Tumor-Knötchen; selten: einzelner Tumor mit kompletter Kapsel, gut-artig oder niedrig-maligne. Generell sind Uterus-Adnexe meist mit dem umgebenden Krebs-Gewebe verklebt, Grenze unscharf; nach Operation und Histologie sind Uterus und Ovarien normal groß, nach der Menopause atrophisch, nur auf der Oberfläche mit Krebs-Knötchen; neuerdings gibt es Berichte über ein ovariell-prädominantes oder auf das Ovar begrenztes malignes Mesotheliom. 2. Licht-mikroskopisch: Mesothel-Zellen zeigen biphasische Differenzierung – in Richtung epitheliale Zellen (epithelialer Typ), in Richtung Mesenchym-Zellen (sarkomatöser Typ) oder in beide (gemischter Typ); daher unterscheidet man 3 Typen; anhand der Zell-Morphologie, Anisokaryose, Riesen-Zellen und Mitose-Frequenz wird gut- oder bösartig unterschieden – doch in der klinischen Tumor-Biologie können auch morphologisch gut-artige Tumore maligne sein. (1) Epithelialer Typ: epitheliale Zellen hoch-zylindrisch, kubisch oder polygonal, in Papillen, Drüsen-Schläuchen, Seilen oder Platten angeordnet; typische epithelioide Zellen sind leicht eosinophil, fein-körnig, oft mit Vakuolen, Zell-Kerne vergrößert, Kern-Membran und Nukleolen klar; deutlich anaplastische Zellen sind unregelmäßig, ungleich, mehrkernige Riesen-Zellen häufig, Mitosen unterschiedlich; meist keine deutliche Basement-Membran. (2) Sarkomatöser Typ: Tumor-Zellen spindelig, in Bändern oder Spiralen angeordnet; hoch differenziert: fein und lang, Stroma mit Kollagen- und Retikulin-Fasern; niedrig differenziert: kurz und dick, wenig oder kein Kollagen und Retikulin; Mitosen unterschiedlich. (3) Gemischter Typ: beide Strukturen in unterschiedlicher Mischung, Übergangs-Zellen zwischen beiden sind häufig; Literatur und Peking Union Medical College zeigen, dass der epitheliale Typ am häufigsten ist; der gemischte und sarkomatöse Typ ist häufiger bei Kindern. 3. Histochemie, Immunhistochemie und Elektro-Mikroskopie: (1) Histochemie: zur Erkennung saurer und neutraler Mucopolysaccharide; üblich: Kollagen-Eisen-Färbung (Coll Fe), PAS-Färbung, Mucicarmin-Färbung; das maligne Mesotheliom bildet viel Hyaluronsäure (saures Mucopolysaccharid), das Adenokarzinom enthält neutrale Mucopolysaccharide; nach Hyaluronidase-Verdau (Coll Fe-D) oder Amylase-Verdau (PAS-D) oder Mucicarmin-Färbung ist das Mesotheliom negativ, das Adenokarzinom meist positiv; diese 3 Methoden dienen der Differential-Diagnostik, wobei Coll Fe am zuverlässigsten ist. (2) Immunhistochemie: üblich: anti-CEA und anti-Zytokeratin; Literatur-Zusammenfassung: im Mesotheliom ist CEA nur zu 15% positiv, im Adenokarzinom zu 86%; Keratin ist bei beiden meist positiv; CEA-negativ + Keratin-positiv spricht für Mesotheliom. (3) Elektronen-mikroskopisch: dichte lange Mikrovilli, Glykogen, Desmosomen, Basement-Membran, Spannungs-Filamente – doch diese überlappen teilweise mit Adenokarzinom; Warhol (1982) quantifizierte: das durchschnittliche Verhältnis von Mikrovillus-Länge zu Durchmesser (LDR) ist beim Mesotheliom 11,9, beim Adenokarzinom 5,28 – signifikant verschieden (P<0,01); zudem enthält das Mesotheliom-Zytoplasma reichlich Spannungs-Filamente, das Adenokarzinom wenig bis gar nicht; Spannungs-Filamente und LDR sind gute Diagnose-Parameter und wurden später bestätigt; chinesische Autoren meinen, dass ein mittlerer Mikrovillus-Länge/Breite-Verhältnis über 11 für malignes Mesotheliom spricht, ein Verhältnis unter 5 für metastatisches Adenokarzinom.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Eine gute Einstellung ist sehr wichtig: heiter bleiben, optimistisch, offen, mit fester Überzeugung gegen die Krankheit; keine Angst – nur so lassen sich die eigene Aktivität wecken und die Immun-Funktion stärken.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Gynäkologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.