Glukagonom

Das Glukagonom (glucagonoma, GCGN) ist ein A-(α2-)Zell-Tumor der Langerhans-Inseln, der übermäßig Glukagon ausschüttet; Haupt-Erscheinungen sind wanderndes nekrolytisches Erythem der Haut, Diabetes, Anämie, Zungen- und Mundwinkel-Entzündung, vulvo-vaginale Entzündung und Hypoaminoazidämie – daher auch „Hyperglykämie-Haut-Syndrom". Meist bösartig, mit früher Metastasierung; der Tumor-Durchmesser beträgt meist 1,5–3 cm, manchmal ist das ganze Pankreas von Tumor durchsetzt; nach früher chirurgischer Entfernung schwinden die Haut-Läsionen und der Diabetes rasch. Die Erkrankung trifft meist 40–70-Jährige, häufiger Frauen in der Postmenopause; der Krankheits-Verlauf dauert meist über 1 Jahr, manche über 12 Jahre.

Häufige Symptome

Ketoazidose; lokal begrenztes wanderndes Erythem; übermäßige Kortikoid-Sekretion; Glykosurie

Ursachen der Erkrankung

Das Glukagonom ist meist solitär, 60 % sind bösartig; gelegentlich kann eine α2-Zell-Hyperplasie die Ursache sein; die Tumor-Verteilung: am häufigsten im Pankreas-Schwanz, dann im Körper, am seltensten im Kopf. Pathogenese: Glukagon wird von den α2-Zellen der Langerhans-Inseln sezerniert; es ist ein einkettiges Polypeptid aus 16 Aminosäuren mit der Molmasse 3485; es wird an den Ribosomen der α2-Zelle synthetisiert und vom Golgi-Apparat mit einer Hülle umgeben zu α2-Granula; bei der Synthese in der α2-Zelle gibt es möglicherweise einen größeren Vorläufer – das Prä-Glukagon; die α2-Zellen sezernieren etwa 1 mg Glukagon täglich; neuere Immun-Methoden zeigen, dass das menschliche Plasma Glukagon in mehreren Molekül-Größen enthält: etwa 55 % sind hochmolekulares „Makro-Glukagon" mit etwa 160 000 Da; 35 % sind „echtes" Glukagon mit 3500 Da; ein weiterer Typ „Groß-Glukagon" mit 9000 Da macht nur einen kleinen Anteil aus und ist wahrscheinlich ein Vorläufer. Der Grund-Spiegel im normalen Plasma liegt bei 50–100 pg/ml; beim Glukagonom-Patienten ist er deutlich erhöht, meist über 1000 pg/ml; bei den meisten Patienten stammt der Anstieg von „echtem" Glukagon, manchmal ist auch das hochmolekulare Prä-Glukagon (9000 Da) erhöht. Die pathophysiologische Grundlage ist die katabole Wirkung des übermäßigen Glukagons: es aktiviert die Leber-Phosphorylase und fördert die Glykogenolyse zu Glukose, dazu die Glukoneogenese; Glykogenolyse und Glukoneogenese steigern den Blutzucker und senken die Glukose-Toleranz; die Fett-Spaltung wird oft durch die sekundär gesteigerte Insulin-Ausschüttung kompensiert, so dass keine übermäßige Keton-Körper-Bildung entsteht und der Plasma-Spiegel an freien Fettsäuren im Normal-Bereich bleibt; doch die gesteigerte Protein-Spaltung zeigt sich oft deutlich in der Hypoaminoazidämie und Mangelernährung; das Haut-Ekzeme entsteht ähnlich wie nach langfristiger Injektion exogenen Glukagons; nach Entfernung des Tumors heilt es ab und tritt nicht wieder auf; dies hängt mit der Hypoaminoazidämie nach gesteigerter Katabole durch übermäßiges Glukagon zusammen, die auch einen auslösenden Faktor darstellt; auch Stomatitis, Cheilitis, Glossitis und Anämie hängen mit der Hypoaminoazidämie zusammen – daher kann die Injektion von Aminosäure-Lösungen die Ekzeme, Cheilitis und Stomatitis bessern. Nach Binnick (1977) mit 21 Fällen, davon 19 ausführlich dokumentiert: 10 Fälle (47,6 %) im Pankreas-Schwanz, 5 (23,8 %) im Körper, 2 mit Befall von Körper und Schwanz, 1 im Kopf und Hals, 1 im Hals; etwa 60 % der Fälle hatten bereits Metastasen, am häufigsten in der Leber, dann in Lymphknoten, einzelne in die Wirbelsäule und die linke Nebenniere; licht-mikroskopisch sind die Zellen polygonal oder zylindrisch, unterschiedlich groß, Mitosen selten; die Tumor-Zellen liegen in Nestern oder Netzen, manchmal rosetten-artig oder azinös, mit Bindegewebe zwischen den Zellen; bösartige Gewebe sind gut durchblutet; elektronen-mikroskopisch zeigen sie α2-Zell-Charakter mit runden dichten Sekret-Granula; andere Zell-Typen mit anderen Granula kommen ebenfalls vor; mit indirekter Immunfluoreszenz lässt sich Glukagon in den Tumor-Zellen nachweisen; die positive Immunfluoreszenz gegen Glukagon-Antikörper sichert die Diagnose. Histologisch ist die auffälligste Haut-Veränderung die nekrolytische Erweichung der oberen Schicht der Epidermis mit Bildung und Ruptur von Blasen; um die Blutgefäße der Epidermis gibt es eine leichte Lymphozyten-Infiltration; bei älteren Läsionen finden sich unspezifische Ekzeme-ähnliche Veränderungen mit unregelmäßiger Akanthose und Spongiose, spindel-förmigen Keratinozyten mit Pyknose, ohne Akantholyse; die Immunfluoreszenz ist negativ.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, medikamentöse Therapie, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Der Lebens-Rhythmus sei regelmäßig, mit angemessener Arbeit und Ruhe; behalte eine optimistische, positive Haltung; meide Alkohol und Tabak. Für diese Erkrankung gibt es noch keine spezielle wirksame Vorbeugung; Früherkennung und frühe Diagnose sind der Schlüssel.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hepatobiliär-Chirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.