Leber-Metastasen

Leber-Metastasen (metastatic hepatic carcinoma) sind bösartige Tumore, die von Primär-Tumoren anderer Körper-Regionen in die Leber streuen und dort einzelne oder multiple Herde bilden; es kann auch eine intrahepatische Metastasierung nach Behandlung eines primären Leber-Karzinoms sein; die meisten Patienten zeigen die klinischen Zeichen des Primär-Tumors vor den Leber-Metastasen, doch bei einem Teil der Patienten ist der Primär-Herd unklar oder es werden gleichzeitig Tumore in der Leber und einem oder mehreren anderen Organen gefunden.

Häufige Symptome

Leber-Funktion abnormal; Kachexie; hämatogene Streuung; Leber-Metastase; Appetit-Mangel; Mattigkeit; Spannungs-Schmerz; Metastase mit unklarem Primär-Herd; therapierefraktäre Aszites; Leber-Schmerz

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: fast alle Krebse anderer Organe können in die Leber metastasieren; bösartige Tumore können direkt in benachbartes Gewebe einwachsen oder Lymphgefäße, Blut-Gefäße und Körper-Höhlen durchbrechen; danach wandern Krebs-Zellen mit Lymphe, Blut und diverse Wege in die Ferne; Invasion und Metastasierung hängen haupt-sächlich von den malignen biologischen Eigenschaften und dem Immun-Status des Wirts ab; Krebs-Zellen haben amöboide Beweglichkeit und wachsen eigenständig ins Umfeld; die Kohäsion zwischen Krebs-Zellen ist reduziert – leichtes Ablösen, das die Metastasierungs-Chance erhöht; Krebs-Zellen exprimieren hoch Integrin – das verleiht ihnen Migrations-Kraft und erleichtert das Durchdringen der Basal-Membran; bestimmte Adhäsions-Moleküle des Wirts begünstigen das Verweilen der Krebs-Zellen im metastatischen Organ; erhöhte Oberflächen-Protease-Aktivität erleichtert Invasion und Metastasierung; tumortragende Wirte haben oft geschwächte Immun-Funktion – die metastasierenden Krebs-Zellen werden nicht erkannt oder abgetötet; wenn Krebs-Zellen in fernen Organen verweilen, sezernieren sie diverse Wachstums-Faktoren und Rezeptoren wie VEGF – damit wachsen sie autonom und unbegrenzt; diese maligne biologische Eigenschaft hängt mit der Erbinformation zusammen – wie DNA-Ploidie oder Stamm-Zell-Niveau; aneuploide Krebs-Zellen metastasieren leichter als euploide; die Leber bietet durch Anatomie und Blut-Versorgung vielen Krebs-Zellen günstige Wachstums-Plätze und Nährstoff-Quellen. Es gibt 4 Wege in die Leber: Pfortader, Leber-Arterie, Lymphweg und direkte Invasion. 1. Pfortader-Metastasierung: alle Organe, deren Blut in das Pfortader-System mündet – wie unterer Ösophagus, Magen, Dünn-Darm, Kolon-Rektum, Pankreas, Gallen-Blase und Milz – können auf dem Pfortader-Weg in die Leber metastasieren; das ist der wichtigste Streuungs-Weg; es gibt Berichte über Shunts im Pfortader-System – Milz-Vene und untere Mesenterial-Vene fließen hauptsächlich in die linke Leber, obere Mesenterial-Vene in die rechte Leber – daher metastasieren Tumore der Pfortader-Organe je nach Fluss-Richtung in entsprechende Leber-Abschnitte; klinisch ist dieses Shunt-Verhalten aber selten, meist eine diffuse Streu-Metastasierung über die gesamte Leber; Krebse der Gebärmutter, Eierstöcke, Prostata, Blase und retroperitonealen Gewebe können über Venen-Pfortader-Anastomosen in die Leber gelangen; oder der Tumor wächst in Pfortader-Organe ein und metastasiert dann in die Leber; oder zuerst über Körper-Vene in die Lunge, dann über den Kreislauf in die Leber. 2. Leber-Arterien-Metastasierung: jede hämatogen streuende Malignom kann über die Leber-Arterie in die Leber gelangen – wie Lunge, Niere, Brust, Nebenniere, Schilddrüse, Hoden, Eierstock, Nasen-Rachen, Haut und Auge; Leber-Metastasen sind relativ häufig. 3. Lymphogene Metastasierung: Becken- oder retroperitoneale Krebse gelangen über Lymphgefäße zu paraaortalen und retroperitonealen Lymphknoten, dann rückwärts in die Leber; gastrointestinale Krebse können auch über Leber-Pforten-Lymphknoten retrograd in die Leber gelangen; Brust- oder Lungen-Krebse können über Mediastinal-Lymphknoten retrograd in die Leber streuen – dieser Weg ist seltener; klinisch häufiger ist Gallen-Blasen-Krebs entlang der Gallen-Blasen-Grube-Lymphgefäße in die Leber. 4. Direkte Invasion: Krebse der leber-nahen Organe – wie Magen-Krebs, Quer-Kolon-Krebs, Gallen-Blasen-Krebs und Pankreas-Krebs – können durch Adhäsion zwischen Tumor und Leber direkt in die Leber einwachsen; rechter Nieren- und Nebennieren-Krebs können ebenfalls direkt in die Leber einwachsen. (2) Mechanismus: die Leber ist ein extrem günstiges Organ für Tumor-Zell-Wachstum, besonders gastrointestinale Tumore metastasieren leicht dorthin; das hängt mit der Pfortader-Blut-Durchblutung zusammen; warum die Leber das am häufigsten metastasierende Organ ist, liegt nicht nur an reichem Blut und Lymph-Abfluss, der innere Mechanismus ist noch unklar; die Krebs-Zell-Metastasierung ist ein multi-schrittiger komplexer Prozess – inklusive Ablösung vom Primär-Herd, Durchdringung der Wand, Überleben im Blut oder Lymph-System, Wahl des Implantations-Gewebes/-Organs, Wachstum nach der Implantation mit Metastasen-Bildung; die Leber-Fein-Struktur beeinflusst die Tumor-Entstehung: das Leber-Blut passiert die Leber-Sinusoide; Sinus-Endothel-Zellen und Kupffer-Zellen halten Krebs-Zellen zurück; die doppelte Blut-Versorgung der Leber hilft metastatischen Tumor-Emboli bei der Ernährung; die Sinus-Endothel-Zellen haben Poren unterschiedlicher Größe; Kupffer-Zellen im Sinus fangen partikuläres Material aus dem Blut ab und blockieren Tumor-Zellen; Thrombozyten, die Kupffer-Zellen begleiten, helfen zusätzlich beim Einfangen; wenn Tumor-Zellen überleben wollen, müssen sie durch die Sinus-Endothel-Schicht in den Disse-Raum gelangen, sonst werden sie von Kupffer-Zellen umzingelt und getötet; im Disse-Raum finden Tumor-Zellen optimale Wachstums-Bedingungen – nährstoff-reiches Filtrat aus dem Sinus-Blut, keine Konkurrenz oder Störung durch andere Zellen – daher wachsen intrahepatische Metastasen oft schneller als andere; wenn eine Leber-Metastasierung auftritt, ist der Patient oft zuerst durch diese lebens-bedroht. Heute meint man: nach etwa 20 Verdopplungen erreicht ein Tumor-Zell-Kluster einen Durchmesser von 1 mm, etwa 1 Million Zellen – und hat damit Metastasierungs-Fähigkeit; zu diesem Zeitpunkt ist der Knoten noch nicht mit modernen bild-gebenden Verfahren zu finden; daher ist es extrem schwierig, ein echtes in-situ-Karzinom, besonders in einem tiefen Organ wie der Leber, zu finden; erst nach 20–80 weiteren Verdopplungen kann der Knoten mit modernen Methoden entdeckt werden; wenn man also einen frühen Knoten entdeckt, existiert der Tumor bereits seit Monaten bis Jahren – und ist bereits metastasierungs-fähig. Tier-Experimente zeigen: pro Gramm Tumor-Gewebe können pro 24 Stunden 4 Millionen Tumor-Zellen abgelöst werden – als Quelle der Metastasierung; doch 90% der Tumor-Zellen verschwinden schnell im Kreislauf, über 99% sterben bald – daher ist nicht jede Metastasierung wirksam; sie hängt von Abwehr-Kraft, lokalen Bedingungen und biologischen Eigenschaften der Tumor-Zellen ab; die meisten der in den Kreislauf abgelösten Zellen sind dispers, unter 0,1% können zu Zell-Klumpen oder Tumor-Emboli aggregieren – diese haben eine viel höhere Chance, an neuen Orten Metastasen zu bilden; bei der Metastasierungs-Bildung müssen Tumor-Zellen durch die Mikro-Gefäß-Intima in die perivaskuläre Umgebung; wenn ein Knoten 1–3 mm erreicht, muss er eine eigene Blut-Versorgung aufbauen, um das kontinuierliche Wachstum zu decken; die Metastase kann wiederum eine neue Metastasierungs-Quelle werden; wenn keine ausreichende Blut-Versorgung aufgebaut wird und der Tumor nur durch Nährstoff-Diffusion überlebt, balanciert er zwischen Wachstum und Tod – der Knoten bleibt bei 1–3 mm und wächst nicht. Die metastatische „Station" ist das Kapillar-Netz oder der Lymphknoten, der diesen Bereich drainuiert; daher ist bei viszeralen Tumoren die Leber die erste Station; doch manche Metastasen bleiben „latenz" und entwickeln sich nicht zu großen Herden – das hängt wahrscheinlich mit der Latenz-Eigenschaft der Tumor-Zellen zusammen; Latenz meint, dass die metastatischen Zellen in der G1-Phase der Zell-Teilung verharren, aber die spätere Teilungs-Fähigkeit behalten; das erklärt, warum klinisch Jahre nach Primär-Tumor-Resektion neue Metastasen auftreten; viele Experimente zeigen, dass Operation, Hormon-Wirkung und Immun-Schaden latente Tumor-Zellen aktivieren können; klinische Reize wie Bestrahlung, Operations-Trauma, Schwangerschaft, Stress und Infektion können latente Tumor-Zellen aktivieren und zu großen Tumoren wachsen lassen; die Leber wird doppelt von Pfortader und Leber-Arterie versorgt; Leber-Metastasen können aus dem Pfortader-Kreislauf oder aus dem systemischen Kreislauf stammen; Tumor-Zellen passieren die Lungen-Kapillaren und gelangen in den systemischen Kreislauf; die Blut-Versorgung von Leber-Metastasen: mit Wachstum und Vergrößerung bilden sich neue Gefäße, während ursprüngliche oder normale Gefäße okkludieren; frühe Metastasen (<1 mm) werden haupt-sächlich durch Diffusion aus der Umgebung ernährt; bei 1–3 mm bilden sich Arterien-, Pfortader- und Misch-Kapillarnetze um den Tumor herum; bei weiterem Wachstum wird die Blut-Versorgung komplexer; etwa 90% der haupt-sächlichen Blut-Versorgung stammt aus der Leber-Arterie – daher wurde die Ligatur der Leber-Arterie zur Behandlung von Leber-Metastasen vorgeschlagen; wenn der Tumor 1,5–3,0 cm erreicht, wird die Versorgung noch komplexer; Angio-graphisch zeigt sich, dass das Blut immer noch haupt-sächlich aus der Leber-Arterie stammt; durch die doppelte Leber-Versorgung zeigen sich manche intrahepatische Metastasen in der arteriellen CT als hoch-dichte Herde, andere nicht; ähnliche Effekte gibt es in der Pfortader-CT. Leber-Metastas-Knoten sind ungleich groß und zahlreich: es kann 1–2 isolierte Knoten geben, meist aber multiple diffuse Knoten; sie können auf einen Leber-Lappen oder die gesamte Leber verteilt sein; die Knoten sind meist grau-weiß, derb, in der Mitte oft durch Nekrose eingedellt; zur Umgebungs-Leber gibt es eine deutliche Grenze; die Kapsel ist meist intakt; der Tumor liegt oft in der Leber-Peripherie, manchmal auch tief im Leber-Parenchym. Die histologische Struktur von Sekundär-Leber-Krebs ähnelt dem Primär-Tumor – z. B. zeigen Leber-Metastasen von Magen- oder Kolon-Adenokarzinomen Adenokarzinom-Struktur; Metastasen von Melanomen aus dem Auge enthalten Melanin und sind braun oder schwarz; doch manche Fälle lassen sich nicht einordnen, weil die Differenzierung zu schlecht ist. Bei hämatogener Leber-Metastasierung kann der Primär-Tumor sehr klein und unentdeckt bleiben, doch die Leber-Metastase wächst schnell und befällt die gesamte Leber; Leber-Metastasen kombinieren selten Leber-Zirrhose, invadieren die Pfortader nicht und bilden keine Tumor-Emboli – das unterscheidet sie vom primären hepatozellulären Karzinom.

Therapieverfahren

Interventionelle arterielle Chemo-Embolisation, Mikrowellen-Ablation, Partikel-Implantation, operative Behandlung, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

1. Zuerst Virus-Hepatitis verhüten; bisher ist die Korrelation zwischen Leber-Krebs und Virus-Hepatitis weiterhin sehr hoch; in China ist die wirksamste Prophylaxe die Hepatitis-B-Impfung – das ist ein Weg, Leber-Krebs zu verhüten. 2. Gute Lebens-Gewohnheiten entwickeln: in den guten Gewohnheiten ist das erste Rauchen und Alkohol aufzugeben; danach die Ernährungs-Hygiene und Lebens-Gewohnheiten; häufig Hände waschen, getrennte Mahlzeiten; keine schimmeligen oder verbrannten Speisen essen – solche Lebensmittel enthalten Aflatoxin, das krebserzeugend ist; schließlich ist hochwertiger Schlaf wichtig: 23 Uhr–3 Uhr ist die Zeit der Leber-Selbst-Reparatur und des Stoffwechsels; der Körper muss bereits schlafen, damit die Leber sich ausruhen und erholen kann; im Schlaf ist die Leber-Belastung am geringsten, der Körper liegt horizontal – die Leber bekommt mehr Blut und Nährstoffe, das fördert die Reparatur.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Leber-Abteilung empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.