Adrenogenitales Syndrom (angeborene Nebennierenhyperplasie)

Das adrenogenitale Syndrom (angeborene Nebennierenhyperplasie, CAH) ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch angeborene Defekte eines oder mehrerer Enzyme im Biosynthese-Enzymsystem der Nebennierenhormone verursacht werden und zu veränderten Hormonspiegeln wie Cortisol führen. Es wird häufig autosomal-rezessiv vererbt; klinisch ist der 21-Hydroxylase-Mangel am häufigsten und macht über 90 % aus, mit einer Inzidenz von etwa 1/4500 Neugeborenen, wovon etwa 75 % die Salzverlust-Form sind; am zweithäufigsten ist der 11β-Hydroxylase-Mangel mit etwa 5 %–8 %, Inzidenz etwa 1/5000–7000 Neugeborene; die übrigen Typen sind alle selten.

Häufige Symptome

Übermäßige Ausschüttung von Mineralokortikoiden; benigne Nebennierenrindenvergrößerung…; Nebennierenhyperplasie; sexuelle Frühreife bei Mädchen; Azoospermie nach der Pubertät; Überfunktion der Nebennierenrinde; Amenorrhö; Intersexualität

Ursachen der Erkrankung

Fast alle CYP21-Mutationen sind das Ergebnis von Rekombinationen zwischen CYP21 und CYP21P (ungleicher Austausch oder Konversion). Etwa 20 % der mutierten Allele tragen Deletionsmutationen. Etwa 75 % der mutierten Allele sind das Ergebnis von Genkonversion. Bei 32 % der Patienten mit Salzverlust-Form liegt auf einem Allel eine große Deletion oder Konversionsmutation vor, bei 56 % verursacht eine Punktmutation in Intron 2 auf einem Allel abnorme RNA-Spleißung. In vitro-Experimente bestätigen, dass diese Mutationen die 21-Hydroxylase-Aktivität vollständig oder nahezu vollständig aufheben. Bei der rein virilisierenden Form ist die häufigste mutierte Allelvariante (35 %) eine Substitutionsmutation am Codon 172 (Ile zu Asn), die nur 2 %–11 % der normalen 21-Hydroxylase-Aktivität erhält. Die häufigste Mutation (39 %) in der nicht-klassischen Form ist eine Mutation an Aminosäure 281 (Val zu Leu). Es wurde festgestellt, dass eine abnorme Expression von glukoseabhängigem insulinotropem Peptid (GIP), Arginin-Vasopressin (AVP) und β2-adrenergen Rezeptoren in der Nebenniere AIMAH verursachen kann.

Behandlungsmethoden

Medikamentöse Behandlung, unterstützende Behandlung

Präventionsmaßnahmen

1. Neugeborenen-Screening auf CAH: bezieht sich hauptsächlich auf das Screening und die Diagnose des 21-OHD beim Neugeborenen. Ziel ist die Prävention lebensbedrohlicher adrenaler Krisen und der dadurch verursachten Hirnschäden oder des Todes, die Prävention von Geschlechtszuordnungsfehlern bei weiblichen Patienten durch Virilisierung der äußeren Genitalien sowie die Prävention von späterem Kleinwuchs und psychischen und physiologischen Entwicklungsstörungen durch überschüssige Androgene, damit die Patienten vor Auftreten klinischer Symptome frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden. Die Screening-Methode für Neugeborene besteht darin, jedem geborenen Baby 3–5 Tage nach der Geburt Blut aus der Ferse zu entnehmen, auf speziellen Filterpapierstreifen aufzutropfen und die 17-OHP-Konzentration im Filterblut mittels verschiedener Nachweismethoden wie ELISA und Fluoreszenzimmunoassay zu bestimmen. Bei normalen Säuglingen kann 17-OHP nach der Geburt über 90 nmol/L liegen und sinkt 12–24 Stunden später auf normal. Der 17-OHP-Spiegel steht in einem gewissen Zusammenhang mit dem Geburtsgewicht: Bei normalen Reifgeborenen liegt der 17-OHP-Spiegel unter 30 nmol/L, bei niedrigem Geburtsgewicht (1500–2700 g) bei 40 nmol/L, bei sehr niedrigem Geburtsgewicht (unter 1500 g) bei 50 nmol/L; ein 17-OHP-Wert über 500 nmol/L deutet auf typisches CAH hin, 150–200 nmol/L können bei verschiedenen Typen von CAH oder falsch positiv auftreten. Der positive Cut-off-Punkt des 17-OHP-Screenings sollte weiterhin nach den Methoden der jeweiligen Labore festgelegt und durch langfristige Beobachtung und Erfahrungssammlung angepasst werden. Positive Fälle müssen eng nachverfolgt werden; die Diagnose wird durch Messung von Plasma-Cortisol, Testosteron, DHEA, DHA und 17-OHP bestätigt. 2. Pränatale Diagnostik und Behandlung: Bei CAH-Probanden und ihren Eltern sollte eine Genanalyse des 21-Hydroxylase-Gens durchgeführt werden. Bei erneuter Schwangerschaft der Mutter wird in der 4.–5. Schwangerschaftswoche Dexamethason 20 μg/(m²·Tag) (im Allgemeinen 1–1,5 mg/Tag) oral verabreicht; in der 9.–11. Schwangerschaftswoche wird eine Chorionzottenbiopsie (CVS) für Chromosomenuntersuchungen und eine DNA-Analyse des CYP21B-Gens durchgeführt; wenn die obigen Ergebnisse darauf hindeuten, dass der Fötus männlich, heterozygot oder normal ist, kann die Dexamethason-Behandlung beendet werden. Wenn die Fruchtwasseruntersuchung darauf hindeutet, dass der Fötus wahrscheinlich ein weiblicher homozygoter Patient ist, wird die Dexamethason-Behandlung bis zur Geburt des Fötus fortgesetzt.

Zuständige Fachabteilung

Es wird empfohlen, die Abteilung für Erbkrankheiten aufzusuchen; vor dem Besuch können Sie über diese Plattform einen Termin vereinbaren und sich mit Experten verbinden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der Gesundheitsaufklärung und ersetzen keine professionelle medizinische Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte rechtzeitig ein reguläres Krankenhaus auf.