HBV-Antigenämie

HBV-Antigenämie: Hepatitis-B-Patienten können mannigfaltige Haut-Erscheinungen zeigen; die akuten Haut-Manifestationen hängen mit Immunkomplexen zusammen, die aus HBsAg und Anti-HBs-Antikörpern gebildet werden; mit Immun-Fluoreszenz lassen sich in den Gefäßen der Haut-Läsionen Immunkomplexe und Komplement nachweisen.

Häufige Symptome

Blutungs-Neigung; makulopapulöses Exanthem; Leber-Milz-Vergrößerung; Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen; Knoten; schleimiger Mund; „Große Drei Positiv"; Hepatitis-B-e-Antigen

Ursachen der Erkrankung

Ursache: Verursacht durch Hepatitis-B-Virus des Subtyps ayw. Pathogenese: Die Mechanismen sind vielfältig und noch nicht abschließend erforscht. 1. Hepatozyten-Schaden: Das HBV selbst verursacht keinen deutlichen Hepatozyten-Schaden; der Hepatozyten-Schaden ist hauptsächlich immun-pathologisch bedingt – die Immun-Reaktion des Körpers schädigt die Hepatozyten bei der Beseitigung des HBV; Chisari fand an transgenen Mäusen, dass die intrahepatische Anreicherung des Pre-S1-haltigen Groß-Proteins Hepatozyten-Nekrose, sogar Zirrhose und Leber-Karzinom verursachen kann; doch dies ist beim Menschen anders, da transgene Mäuse unter einem starken Promotor das Groß-Protein massiv exprimieren, ohne vollständige Viren zusammenzubauen – dies ähnelt eher bestimmten Varianten-Stämmen. Der immun-pathologische Hepatozyten-Schaden geschieht hauptsächlich auf 2 Wegen: (a) Spezifische Immun-Reaktion: (a1) Zytotoxische T-Zellen (CTL): Diese erfordern eine Doppel-Erkennung – CTL erkennt sowohl das Ziel-Antigen als auch den auf der Hepatozyten-Membran gebundenen HLA (Antigen-Peptid:MHC-Molekül-Komplex); normale Hepatozyten exprimieren wenig HLA, bei Hepatitis steigt die HLA-Expression – Interferon kann dies weiter steigern und die CTL-Wirkung verstärken. Ziel-Antigen: Bei akuter Hepatitis B ist das Ziel-Antigen wahrscheinlich hauptsächlich HBsAg; bei chronischer Hepatitis B ist das Ziel-Antigen wahrscheinlich hauptsächlich HBcAg (einschließlich HBeAg, da die Antigenität beider sehr ähnlich ist); dies beruht auf in-vitro-Zell-Tötungs-Tests: wenn Patienten-Lymphozyten mit eigenen Hepatozyten inkubiert werden, entsteht eine zytotoxische Wirkung; wenn man Hepatozyten vorher mit Anti-HBs oder Anti-HBc inkubiert, blockiert nur Anti-HBc die Zytotoxizität; viele Pathologen unterstützen, dass HBcAg das Ziel-Antigen der chronischen Hepatitis B ist; die Frage, ob HBsAg ebenfalls ein Ziel-Antigen ist, ist umstritten; die obigen Autocytotoxizitäts-Tests scheinen gegen HBsAg als Ziel-Antigen zu sprechen, doch manche Pathologen vermuten, dass das grob-granuäre Membran- und Plasmamembran-HBsAg das Ziel-Antigen sein könnte; transgene Mäuse-Experimente stützen diese Ansicht. Effektor-Zelle: CTL ist die Haupt-Effektor-Zelle; nach der Erkennung des Antigen-Peptid:MHC-Komplexes heftet sich der CTL an die Hepatozyten-Membran, nach breitem Zell-Membran-Kontakt sezerniert der CTL Perforin und Granzym – dies löst die Lyse der Ziel-Zell-Membran aus; zudem exprimiert die Hepatozyten-Membran Fas-Antigen, die CTL-Membran FasL – auch über den Fas-FasL-Weg kann Hepatozyten-Apoptose ausgelöst werden. Regulations-Faktoren: Die CTL-Wirkung wird von vielen Faktoren reguliert – zuerst suppressive und Helfer-T-Zellen, dann verschiedene Zytokine (Interleukin, Interferon, TNF), Serum-Faktoren (Rosetten-bildungs-hemmender Faktor, serischer Immunsuppressions-Faktor); zudem können Substanzen, die nach Hepatozyten-Zerfall frei werden, die zelluläre Immun-Funktion beeinflussen. (a2) Autoimmun-Hepatozyten-Schaden: Die Hepatozyten-Membran-Antigene umfassen mindestens 2 Typen – das Leber-Membran-Antigen (LMAg), das hauptsächlich bei Autoimmun-Hepatitis vorkommt, und das Leber-Membran-spezifische Lipoprotein (LSP), das möglicherweise mit der Virus-Hepatitis zusammenhängt. Anti-LSP findet sich in allen Hepatitis-Formen – unsere ELISA-Untersuchung: bei akuter Hepatitis 45,5 % positiv, bei chronisch-persistenter Hepatitis 22,86 %, bei chronisch-aktiver Hepatitis 75 %, bei akuter schwerer Hepatitis 4/4; andere Autoren berichten ähnlich; alle Hepatitis-Formen zeigen eine zelluläre Immun-Reaktion gegen LSP; diese Reaktion geschieht wahrscheinlich über die antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC); bei Inkubation von Patienten-Serum mit Kaninchen-Hepatozyten und gesunden Lymphozyten fanden wir bei akuter Hepatitis 53,7 %, bei chronisch-aktiver Hepatitis 85,3 %, bei schwerer Hepatitis 10/10 ADCC; absorbierte man das Patienten-Serum vorher mit LSP, sank die Tötung der Kaninchen-Hepatozyten deutlich; andere Autoren berichten ähnlich. Um zu klären, ob Anti-LSP spezifisch für Hepatitis B ist, verglichen wir die Anti-LSP-Positiv-Rate bei akuter Hepatitis A und akuter Hepatitis B: 79 % bzw. 88 %, p>0,05 – dies zeigt: (a) Anti-LSP ist nicht spezifisch für Hepatitis B; (b) Anti-LSP hängt nicht mit der Chronifizierung der Hepatitis B zusammen, da Hepatitis A nicht chronisch wird, aber die Anti-LSP-Positiv-Rate trotzdem hoch ist. Die obigen Ergebnisse deuten an, dass Anti-LSP wahrscheinlich ein Folge-Zustand des Hepatozyten-Schadens ist; in vitro ist bewiesen, dass Anti-LSP über ADCC Hepatozyten schädigen kann, doch seine Rolle in der menschlichen Hepatitis muss weiter erforscht werden; wahrscheinlich ist es bei akuter Hepatitis nur ein Folge-Zustand, bei chronischer Hepatitis mit Autoimmun-Tendenz spielt es möglicherweise eine Rolle – beides muss noch bewiesen werden. (b) Zytokin-vermittelter nicht-spezifischer Hepatozyten-Schaden: z. B. TNF, IL-1; manche Forscher fanden, dass TNF in vitro nur HBV-transfizierte Hepatozyten nekrotisch macht; chinesische Forscher fanden, dass TNF allein bei Ratten keine Leber-Läsion erzeugt, aber die D-Galaktosamin-bedingte Leber-Schädigung verschlimmert, während Anti-TNF-Mono-Antikörper diesen Schaden deutlich mindert; Enten-Hepatitis-Experimente bestätigten, dass Anti-TNF-Mono-Antikörper die durch Enten-Hepatitis-Virus und Endotoxin gemeinsam verursachte Hepatozyten-Nekrose verhüten; all dies zeigt, dass TNF eine wichtige Rolle in der Leber-Nekrose spielt; der Mechanismus könnte an der Aktivierung lysosomaler Enzyme (hauptsächlich Chymotrypsin) im Hepatozyten hängen; Chymotrypsin-Hemmstoff APNE kann die TNF-bedingte Zell-Nekrose verhüten; zudem aktiviert TNF Serin-Protease und Phospholipase A2 – dies zerstört die Hepatozyten-Membran direkt; zudem haben TNF und IL-1 in der Leber-Nekrose eine kooperative Wirkung. (c) Andere Faktoren: Mikrozirkulations-Störungen wie hepatische Sinusoid-Kapillarisierung und Kapillar-Blutfluss-Störungen spielen bei der chronischen Hepatitis eine Rolle; lymphokin-aktivierte Killerzellen (LAKC) wirken ebenfalls auf HBV-infizierte Hepatozyten. 2. Pathogenese verschiedener klinischer Formen: (a) Akute Hepatitis: Tritt meist bei normal immun-funktionierten Personen auf; HBV löst eine normale zelluläre und humorale Immun-Reaktion aus – bei der Beseitigung des Virus wird eine bestimmte Anzahl Hepatozyten zerstört (schwere Fälle mit Ikterus); nach der Virus-Beseitigung heilt die Erkrankung ab. (b) Chronische Hepatitis: Hauptsächlich mit Immun-Toleranz, spezifischer Immun-Unterfunktion und Virus-Mutation verbunden. (c) Schwere Hepatitis: Die Mechanismen der HBV-bedingten schweren Hepatitis, besonders der akuten schweren Hepatitis, sind gut erforscht, aber noch nicht endgültig geklärt; am wahrscheinlichsten ist die Zwei-Schäden-Theorie – primärer plus sekundärer Schaden; der primäre Schaden ist durch überstarke Immun-Pathologie bedingt – einerseits überstarke zelluläre Immunität mit Killer-T-Zellen, die viele HBV-Antigen-tragende Hepatozyten töten, andererseits überstarkes humoral Immun – der Patient produziert früh und viel Anti-HBs; dies gelangt in die Leber-Sinusoiden und trifft das von sensibilisierten T-Zellen befreite HBsAg – es entstehen Immunkomplexe, die eine Leber-Typ-III-Hypersensitivität (Arthus-Reaktion) auslösen: Immunkomplexe lagern sich an der Endothel-Oberfläche der Leber-Sinusoiden ab, binden und aktivieren Komplement, ziehen Neutrophile und Plättchen an – dies verursacht eine lokale ischämische Nekrose vieler Hepatozyten; klinisch ist die fulminante Hepatitis B bei Einlieferung oft HBsAg- und Anti-HBs-negativ, später wird Anti-HBs positiv; manchmal ist Anti-HBs schon bei Einlieferung positiv – dies stützt die Theorie. Warum eine überstarke Immun-Pathologie entsteht, ist noch nicht klar; das Virus könnte mitwirken – z. B. scheinen Doppel- oder Misch-Infektionen leichter eine schwere Hepatitis zu erzeugen, auch bestimmte Mutanten-Stämme; Hasegawa et al. (Hepatology 1995;22:26) transfizierten transgenen Mäusen die volle HBV-DNA von fulminanten Hepatitis-Patienten (4 Aminosäuren in der Hüll-Region im Vergleich zum Wild-Typ ausgetauscht) – dies erzeugte bei C3H-Mäusen hohe Anti-HBs-Titer, während der Wild-Typ kaum Anti-HBs erzeugte; wie oben kann zu frühes, übermäßiges Anti-HBs die Leber-Arthus-Reaktion auslösen. Der sekundäre Schaden wird hauptsächlich durch TNF-α verursacht; TNF-α allein verursacht keine Leber-Nekrose, aber auf dem Boden einer vorgeschädigten Leber löst es ausgedehnte Hepatozyten-Nekrose aus; Tier-Experimente bestätigen: TNF-α allein bei normalen Tieren verursacht keine Hepatozyten-Nekrose, doch nach Enten-Hepatitis-B-Virus-Vorbehandlung löst TNF-α ausgedehnte Nekrose aus; die Quelle von TNF-α sind hauptsächlich durch Endotoxin stimulierte Monozyten/Makrophagen außerhalb und innerhalb der Leber; auf dem Boden des primären Leber-Schadens, besonders bei geschwächter Leber-Makrophagen-Funktion, können intestinale Endotoxine nicht beseitigt werden – es entsteht eine enterale Endotoxinämie, die TNF-α induziert; Endotoxin induziert nicht nur TNF-α, sondern auch viele andere Zytokine – IL-1, IL-6, IL-8, Thromboxan, plättchen-aktivierender Faktor, Leukotriene, TGF-β1, Endothelin, reaktive Sauerstoff-Spezies – diese Faktoren wirken kooperativ, unterstützend und verstärkend auf TNF-α. Der Mechanismus der TNF-α-bedingten Hepatozyten-Nekrose ist direkt (komplexe biochemische Prozesse zerstören die Lipid-Membran und DNA) und indirekt (Schaden der Sinusoid-Endothelien, Fibrin-Ablagerung in den Sinusoiden, Mikro-Thrombose und Mikrozirkulations-Störung mit ischämisch-hypoxischer Nekrose); der Mechanismus der subakuten und chronischen schweren Hepatitis ist noch unklarer. (d) Cholestatische Hepatitis: Siehe Hepatitis E. (e) Chronischer HBsAg-Träger: Siehe unten (Chronifizierungs-Mechanismus). 3. Extrahepatischer Schaden: Die HBV-Infektion hat viele extrahepatische Manifestationen – Nephritis, Polyarteriitis nodosa – wahrscheinlich hauptsächlich durch Ablagerung von HBV-Antigen-Antikörper-Komplexen in diesen Geweben. 4. Chronifizierungs-Mechanismus: Wenn das HBV nicht aus dem Körper beseitigt werden kann, entsteht eine chronische HBV-Infektion – als chronischer HBV-Träger oder als chronische Hepatitis; vollständige Immun-Toleranz gegenüber HBV macht den chronischen Träger aus; Immunschwäche gegenüber HBV (eine gewisse Erkennungs- und Beseitigungs-Fähigkeit mit Hepatozyten-Schaden, aber keine vollständige Virus-Beseitigung) macht die chronische Hepatitis aus; die Gründe für Immun-Toleranz und Immunschwäche können virus- und körper-seitig sein. (a) Virus-Faktoren: (a1) HBV-Mutationen mit Immun-Evading-Stämmen; (a2) HBV-DNA-Integration in die Hepatozyten-DNA, der Körper kann sie nicht beseitigen; (a3) Koinfektion mit anderen chronifizierungs-fördernden Viren wie HDV und HCV. (b) Körper-Faktoren: (b1) Unreifes Immunsystem – bei fetaler Infektion (Immunsystem noch in Entwicklung) werden HBV-reaktive T-Zellen in der Thymus negativer Selektion entfernt – es entsteht eine zentrale Immun-Toleranz, die oft schwer verschwindet; bei neonataler Infektion (Immunsystem noch nicht voll reif) entsteht eine periphere T-Zell-Toleranz; mit zunehmendem Alter sinkt die Wahrscheinlichkeit – beim Erwachsenen ist das Immunsystem reif, ohne Immun-Defekte heilt die HBV-Infektion meist als akute Hepatitis ab. (b2) Geschwächtes Immunsystem – T-Zell-, B-Zell- oder antigen-präsentierende Zellen (wie dendritische Zellen) sind in ihrer Funktion geschwächt; Gründe abgesehen von den bekannten immun-beeinflussenden Faktoren (Aids, Blut-Dialyse, Immunsuppressiva) gibt es noch viele unbekannte – z. B. infiziert HBV direkt Immun-Zellen und beeinflusst ihre Funktion; viele Studien belegen, dass HBV Monozyten/Makrophagen infiziert – dies beeinflusst die Antigen-Präsentation und damit die zelluläre und humorale Immunität; dieser Effekt ist bei schwachen Antigenen stärker als bei starken; in der HBV-Infektion ist HBcAg stark antigen – daher ist Anti-HBc meist positiv, HBsAg ist schwach antigen – daher gelingt die Anti-HBs-Induktion oft nicht; es gibt viele Berichte über HBV-Infektion von T-Zellen – dies beeinflusst direkt die T-Zell-Virus-Beseitigung; auch Immun-Regulations-Faktoren verändern die zelluläre und humorale Immunität; viele Forscher fanden bei chronischer Hepatitis B oft geschwächte Helfer-T-Zellen, verstärkte suppressorische T-Zellen, erniedrigtes IFN-α, IFN-γ, IL-2, erhöhtes TNF, IL-4, IL-6, erhöhte Rosetten-hemmende und Serum-hemmende Faktoren; die Gründe für diese Veränderungen sind noch unklar – manche sind eine Folge der HBV-Infektion, manche eine Folge des Leber-Schadens – doch wiederum beeinflussen sie die Immun-Reaktion auf HBV; es ist ein komplexes Immun-Netzwerk, das weiter systematisch erforscht werden muss. 5. Mechanismus der HBV-Beseitigung: Bisher nahm man an, dass die HBV-Beseitigung hauptsächlich durch Zell-Zerstörung geschieht – CTL zerstört Hepatozyten, befreit das intrazelluläre HBV, danach wird es beseitigt; doch neuere Studien zeigen, dass bei akuter Hepatitis B über 90 % der intrazellulären Viren (einschließlich der kovalent geschlossenen zirkulären DNA, cccDNA) bereits vor der Hepatozyten-Zerstörung beseitigt werden (bevor die Transaminasen ansteigen und Hepatozyten-Läsionen sichtbar werden); diese Beseitigung geschieht hauptsächlich über die Zytokine TNF-α und IFN-γ – transgene Mäuse bestätigen: Blockiert man diese Zytokine mit Antikörpern, stoppt die Beseitigung; zudem bestätigen transgene Mäuse, dass auch chronische HBV-Infektion (durch Immun-Toleranz) über nicht-zerstörerische Mechanismen von intrazellulärem HBV beseitigt werden kann. 6. Pathologie der akuten Hepatitis: Siehe Hepatitis A. 7. Pathologie der cholestatischen Hepatitis: Siehe Hepatitis E. 8. Pathologie der chronischen Hepatitis: Seit 1968 unterscheidet man in- und ausländisch chronisch-persistierende Hepatitis (CPH) und chronisch-aktive Hepatitis (CAH); neuere Studien zeigen, dass diese Diagnose irreführend sein kann – CPH und CAH sind keine zwei verschiedenen Krankheiten, sondern nur Schwere-Grade derselben Erkrankung, und sie können ineinander übergehen; zur Vermeidung von Missverständnissen schlugen ausländische Experten vor, die Begriffe CPH und CAH abzuschaffen und stattdessen die Entzündungs- und Fibrose-Stufen getrennt zu scoren; in China stimmten die Forscher zu, auf den nationalen Tagungen 1995 und 2000 wurden neue pathologische Klassifikations-Kriterien festgelegt: nach Schwere der Leber-Läsion in leicht/mittel/schwer, nach Entzündungs-Stärke in G0–G4, nach Fibrose-Ausprägung in S0–S4; z. B. leichte chronische Hepatitis: G1, S2; schwere chronische Hepatitis: G4, S3. Klassifikations-Kriterien: (a) Leichte chronische Hepatitis (entspricht altem CPH und leichtem CAH): (a1) Hepatozyten-Degeneration, punkt- und herd-förmige Nekrose, eosinophile Körperchen; (a2) Pfortader-Gebiet mit oder ohne entzündliche Infiltration, erweitert, leichte Trümmer-Nekrose; (a3) Läppchen-Struktur intakt. (b) Mittelschwere chronische Hepatitis (entspricht mittel-schwerem CAH): (b1) Pfortader-Entzündung deutlich, mit mittelschwerer Trümmer-Nekrose; (b2) Läppchen-Entzündung schwer, mit Brücken-Nekrose; (b3) Faser-Septen bilden sich, Läppchen-Struktur größtenteils erhalten. (c) Schwere chronische Hepatitis (entspricht altem schweren CAH): (c1) Pfortader-Entzündung schwer, mit schwerer Trümmer-Nekrose; (c2) Brücken-Nekrose ausgedehnt, betrifft viele Läppchen; (c3) viele Faser-Septen stören die Läppchen-Struktur, oder es entsteht eine frühe Zirrhose. 9. Pathologie der schweren Hepatitis: (a) Akute schwere Hepatitis, nach Befund 2 Typen: (a1) Akut-ödematöse Form: schwere diffuse Hepatozyten-Schwellung, Hepatozyten pressen sich zu Polygonen, die Läppchen-Struktur deformiert, mit verteilten Nekrose-Herden unterschiedlicher Zahl und Größe; (a2) Akut-nekrotische Form: ausgedehnte Hepatozyten-Nekrose mit totalem Läppchen- oder Multi-Läppchen-Untergang, Leber-Sinusoiden extrem erweitert, mit ausgedehnter Blutung, Pfortader-Lymphozyten- und Histiozyten-Infiltration in unterschiedlicher Stärke, das retikuläre Stützgerüst bricht nicht ein. (b) Subakute schwere Hepatitis: Leber-Gewebe mit unterschiedlich alten sub-massiven Nekrosen (Nekrose-Fläche <50 %), das retikuläre Stützgerüst bricht in den Nekrose-Gebieten ein, deutliche Konzentration der Pfortader-Gebiete, am Läppchen-Rand knötchen-förmige Hepatozyten-Wucherung, kleine Gallen-Gänge um die Pfortader-Gebiete mit Cholestase. (c) Chronische schwere Hepatitis: Klinisch als chronisch-schwere Hepatitis präsentierte Fälle haben keine einheitliche pathologische Veränderung – es kann sich um schwere chronische Hepatitis handeln, oder um neu aufgetretene massiven (total-läppchen) oder sub-massiven Leber-Parenchym-Nekrosen auf dem Boden einer anderen chronischen Hepatitis oder Zirrhose. 10. Pathologie der Hepatitis-Zirrhose: Die Leber zeigt Pseudoläppchen-Bildung; danach unterscheidet man in aktive und inaktive Zirrhose je nach Vorliegen deutlicher Entzündung.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, operative Behandlung

Vorbeugende Maßnahmen

Es sind integrierte Prophylaxe-Maßnahmen mit Hepatitis-B-Impfstoff als Haupt-Säule zu ergreifen. 1. Impfung mit Hepatitis-B-Impfstoff und HBIG (1) Neugeborenen-Impfung: (a) Neugeborene von Müttern, die sowohl HBsAg als auch HBeAg positiv haben: Am besten ist die kombinierte Gabe von Hepatitis-B-Impfstoff und HBIG; nach dem Bericht der Pekinger Epidemie-Stelle 1990: das Schema mit 2 HBIG-Gaben (sofort nach Geburt und 1 Monat später, je 1 Ampulle 200 IU) plus 3 Blut-Hepatitis-B-Impfstoff-Gaben (2., 3. und 5. Monat, je 20 μg) erreichte eine Schutz-Rate von 97,13 %; das Schema mit 1 HBIG-Gabe (sofort nach Geburt, 1 Ampulle) plus 3 Blut-Hepatitis-B-Impfstoff-Gaben (sofort, 1. Monat, 6. Monat, je 30 μg) erreichte 91,98 %; das Schema mit 3 Blut-Impfstoff-Gaben allein (sofort, 1. Monat, 6. Monat, je 30 μg) erreichte nur 86,65 %; die Kinder-Klinik der Medizinischen Universität Shanghai berichtet ähnlich: bei Neugeborenen mit 1 HBIG + 3 Impfstoffen lag die chronische HBsAg-Träger-Rate mit 2 Jahren bei 3,4 %, bei 3 Impfstoffen allein bei 11,1 %; doch manche Forscher vermuten, dass bei guter Impfstoff-Qualität mit hohem HBsAg-Gehalt und sehr früher erster Dosis die Impfung allein etwa 90 % Blockade-Wirkung erreichen kann; das Gesundheits-Ministerium hat offiziell Ende 1999 die Produktion und den Verkauf von Blut-Hepatitis-B-Impfstoff eingestellt, der gentechnische HBsAg-Impfstoff ist in die Plan-Immunisierung aufgenommen; Neugeborene von doppelt-positiven Müttern erhalten sofort nach Geburt HBIG 1 ml (200 U/ml), 1 Monat später HBIG in gleicher Menge, dann 2., 3. und 6. Monat je 10 μg rekombinanten Hepatitis-B-Impfstoff intramuskulär (Deltamuskel) – Schutz-Rate über 95 %; die Einzel-Impfung mit 3 Dosen rekombinantem Impfstoff (0, 1, 6 Monate, je 10 μg) erreicht 85 %. (b) Neugeborene von HBsAg-positiven, HBeAg-negativen Müttern: Der Impfstoff allein reicht aus; nach Pekinger Bericht von 1990 erreichten 3 Blut-Impfstoff-Gaben (sofort 30 μg, 1. Monat 20 μg, 6. Monat 10 μg) in 1-Jahres-Nachbeobachtung keinen einzigen anhaltend HBsAg-positiven Fall; daher kann der rekombinante Impfstoff in 3 Dosen 10 μg (sofort, 1. Monat, 6. Monat) intramuskulär gleich schützen. (c) Neugeborene von HBsAg-negativen Müttern: Der Impfstoff allein reicht aus; nach Pekinger Daten ist das Schema mit erster Dosis 20 μg Blut-Impfstoff, dann 2 weitere Dosen zu je 10 μg (0, 1, 6 Monate) besser als 3 Dosen zu je 10 μg – die Anti-HBs-Serokonversions-Rate lag bei 96,6 % bzw. 88,3 %; der rekombinante Impfstoff kann in 3 Dosen 5 μg (sofort, 1. Monat, 6. Monat) intramuskulär gleich schützen. Doch auch mit der besten Methode werden immer einige wenige Neugeborene chronische HBV-Träger – diese gelten als intrauterin-übertragen; zur Verhütung der intrauterinen Übertragung gibt es 2 Methoden: eine ist, in den letzten 3 Schwangerschafts-Monaten der Mutter monatlich HBIG 200 IU zu spritzen, danach die Neugeborenen routinemäßig zu impfen – dies soll die intrauterine Übertragung mindern, doch der Beweis steht noch aus; die andere Methode ist, vor der Schwangerschaft Lamivudin zu geben und bis nach der Geburt weiterzuführen – dies wirkt bei Lamivudin-Ansprechern, doch ob Lamivudin in der Schwangerschaft wirklich ungefährlich ist, muss noch bewiesen werden. (2) Kinder- und Erwachsenen-Impfung: Vorschul-Kinder, die noch nie geimpft wurden, sollten nachgeimpft werden – vorher kann HBV-Marker untersucht werden oder auch nicht, je nach Situation; auch wenn bereits HBsAg oder Anti-HBs positiv ist, schadet eine weitere Impfung nicht; Dosis: rekombinanter Impfstoff 5 μg × 3 (0, 1, 6 Monate); Risiko-Gruppen bei Erwachsenen (Ehepartner von HBsAg-Positiven, Personen mit engem Blut-Kontakt, medizinisches Personal, Blut-Dialyse-Patienten) sollten ebenfalls geimpft werden; da nur ein kleiner Teil der Erwachsenen empfänglich ist, sollte vorher HBsAg und Anti-HBs getestet werden – sind beide negativ, wird geimpft; Dosis: rekombinanter Impfstoff 10 μg × 3 (0, 1, 6 Monate). (3) Impfung nach Unfall-Exposition: Darunter versteht man Nadelstich-Verletzungen mit HBsAg-positivem Blut, Blut-Spritzer auf Bindehaut oder Mund-Schleimhaut, oder Transfusion von HBsAg-positivem Blut; in diesen Fällen – wenn die Person bereits HBsAg-positiv oder Anti-HBs-positiv ist, ist keine weitere Behandlung nötig; wenn der Status unklar ist, wird sofort Blut abgenommen, HBsAg und Anti-HBs getestet, dann sofort (je früher desto besser) HBIG intramuskulär gegeben – die Dosis richtet sich danach, dass der Anti-HBs-Spiegel über 10 mU/ml liegt; wenn HBIG 200 U/ml Anti-HBs enthält, spritzt man 0,05–0,07 ml/kg; ist die Konzentration niedriger, erhöht sich die Dosis entsprechend; nach Transfusion muss die HBIG-Dosis höher sein – der Anti-HBs-Spiegel muss über 20 mU/ml liegen; danach erfolgt die weitere Behandlung je nach Test-Ergebnis: bei Nicht-Transfusions-Exposition, wenn HBsAg oder Anti-HBs positiv ist, keine weitere Behandlung; sind beide negativ, 3 Dosen rekombinanten Impfstoff 5 μg × 3 (0, 1, 6 Monate); bei Transfusions-Exposition sind unabhängig vom Test-Ergebnis 3 Dosen rekombinanten Impfstoff 10 μg × 3 (0, 1, 6 Monate) nötig – da nach Transfusion von HBsAg-positivem Blut der HBsAg-Test unzuverlässig ist; Anti-HBs-positiv bedeutet Immunität, doch die in der Transfusion enthaltene Virus-Menge ist so groß, dass zur Sicherheit trotzdem geimpft werden sollte. In China wird heute gentechnischer Hepatitis-B-Impfstoff verwendet – ein Hefe-Impfstoff mit starker Immunogenität, 5 μg entsprechen 10 μg Blut-Impfstoff; ein anderer ist der CHO-Impfstoff (chinesische Hamster-Ovar-Zellen) mit ähnlicher Immunogenität wie der Blut-Impfstoff; der Hepatitis-B-Impfstoff ist sicher – auch der Blut-Impfstoff ist durch strenge Inaktivierung sicher, es entstehen keine anderen Erkrankungen; Nebenwirkungen sind leicht – meist lokale Schmerzen, gelegentlich Rötung, Induration; Allgemein-Reaktionen sind hauptsächlich Fieber, über 38 °C in etwa 1,8 %; danach Mattigkeit, obere Atemwegs-Symptome, gastrointestinale Symptome; Guillain-Barré-Syndrom ist selten; bei Formaldehyd- oder Thimerosal-Allergie ist der Impfstoff kontra-indiziert; er kann mit anderen Impfstoffen gemeinsam gegeben werden – es gibt keine Hinweise auf Wechselwirkungen. 2. Verhütung der nosokomialen Übertragung: Fördern Sie Einweg-Spritzen, „eine Nadel pro Person und Spritze" für alle medizinischen und prophylaktischen Injektionen; alle medizinischen Instrumente (Blut-Lanzetten, Akupunkturnadeln, Operations-Instrumente, Skarifikations-Nadeln, Sonden, Endoskope, Bohrer) sind nach Gebrauch zu desinfizieren; verbessern Sie die Desinfektions- und Isolierungs-Vorschriften in allen medizinischen Einrichtungen, behandeln Sie Blut und andere Körper-Flüssigkeiten sachgerecht, stärken Sie die Kontrolle von Spendern und Blut-Präparaten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hepatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.